薬物の胆汁中排泄過程は、「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン」（薬生薬審発 0723 第6号）にも評価を行うことの重要性が記載されているものの、胆汁中排泄クリアランスの推定が可能なin vitro肝細胞系が存在せず、精密な評価を行うことができない。そこで本課題ではヒト胆汁中排泄クリアランスを定量的に予測可能な新規のin vitro肝細胞培養モデルicHep系の構築を目指した。研究開発項目1ではicHep細胞の培養方法の確立を行った。脂質ディスクに封入したclaudin-1タンパク質を培養器材へコーティングしたところ、均一なclaudin-1タンパク質のコートが観察された。加えて、培養器材の最適化についても検討を行った。その結果孔径3.0 µmのセルカルチャーインサートと比較し、孔径0.4 µmのインサートでは胆汁排泄トランスポーターを介した薬物輸送活性が高い値を示した。研究開発項目２ではin vivo胆汁中排泄過程の予測手法の構築を行なった。PXB細胞2ロットを用い、icHep系で得られた透過性より算出した薬物胆汁中排泄クリアランスが臨床報告値と相関することを示した。このため、icHep系を用い、ヒト胆汁排泄クリアランスが既知の化合物を指標とすることで、未知化合物のヒト胆汁排泄クリアランスを予測できる可能性が示された。研究開発項目３では胆汁排泄トランスポーターを介した薬物相互作用の評価手法の構築を行なった。創薬安全性の課題の一つである薬物代謝反応が関わる薬物誘発性胆汁うっ滞評価についてicHep系の有用性を調べた。その結果、candesartan cilexetilをモデル基質として用いることで、代謝過程が関与する薬物誘発性胆汁うっ滞をicHep系を用いて評価できることが示された。さらに、胆汁排泄活性のバッチ差を調べた結果、実験結果のCV値は20%以下となった。以上より、ヒト肝細胞を用いた薬物胆汁排泄系の構築に成功し、さらにその創薬安全性評価への応用事例を示すことに成功した。