① 観察研究
牛車腎気丸の耳鳴に対する臨床試験のデザインを組み立てる前段階として、当科、耳鳴外来を受診し、ツムラ牛車腎気丸を使用した耳鳴症例のその効果について後ろ向きの検討を行った。対象は2011年から－2024年9月までに牛車腎気丸を使用し、2回以上受診した47例（平均年齢61.9歳）とした。全体の有効例は19.1％で40歳未満では有効例は無く、40歳以上で有効例を認めた。女性に有効例が多い傾向であった。中には耳鳴が完全に消失した症例や罹病期間が30年間の耳鳴であっても改善した症例があった。耳鳴の発症原因で音響外傷後の耳鳴に対しては改善例が無かった。改善例の改善を認めるまでの投与期間を調べたところ、早い症例で開始1週間後から、長い症例では12週後に改善が得られていた。過去の文献での有効率は39.3～46.6％であり本検討よりも高い有効性を示していた。その原因として、大学病院に紹介受診する症例と市中病院に受診する患者との重症度の違いが考えられた。
② プロトコール作成
前述の観察研究の内容を踏まえ、50歳以上の慢性耳鳴患者を対象とし、投与期間を12週間とした。牛車腎気丸の耳鳴に対する有効性に関する特定臨床研究については当院臨床研究センターやツムラの協力、並びに奈良医大臨床研究助成事業のサポートを得て、実施予算が確保できたので、プロトコールを作成し、2025年6月に奈良医大臨床研究審査委員会（CRB）に提出した。
<プロトコールの概要>対象症例: 50歳以上の3ヶ月以上続く慢性の耳鳴患者。予定症例数：75例。評価指標：耳鳴の苦痛度（VAS)耳鳴の大きさ（VAS), 耳鳴持続時間（VAS), 耳鳴の大きさ（ラウドネスバランス）,うつ・不安の評価（HADS）。概要：ツムラ牛車腎気丸7.5g/日の3カ月間（12週）内服治療をおこない、その前後での評価指標を比較し、耳鳴に対する有効性を検討する。
③ 偽薬の作成
カプセル化による偽薬開発について、カプセル充填装置を用いてツムラの牛車腎気丸エキス顆粒と乳糖を別々のカプセルに効率よくつめる体制を漢方薬の専門薬局と協議し、今後の臨床研究で2重盲検の薬剤を使用ができる体制を整備した。しかし、独自でカプセル化を行った場合、品質管理や製造規格の面が、新規適応取得のための臨床試験としては障壁となることがわかった。