（1）慢性腎臓病 (CKD) 患者に対する酒粕を用いた食事療法による臨床研究
【目的】慢性腎臓病(CKD)患者の腸内はディスバイオーシスの存在が知られ、ディスバイオーシスにより尿毒症物質が血中へ移行しCKDが進展する可能性がある。本研究ではCKD患者を対象に酒粕摂取による血中インドキシル硫酸の変化を検討した。
【方法】対象はCKD診断基準に該当する患者とした。酒粕群は酒粕50 g/日を8週間摂取した。主要評価項目は開始時から8週後までの血中インドキシル硫酸の変化とした。副次評価項目は便中酢酸、便中インドール、血中D-アミノ酸、便中菌叢の相対存在比などとした。
【結果】対象は24例(酒粕群11例、対照群13例)となった。血中インドキシル硫酸の変化量は、開始時と8週後において酒粕群－0.04 μg/mL、対照群0.21 μg/mL であり、対照群を基準とした両群の差は－0.25 μg/mLであった(p=0.454)。12週後の血中インドキシル硫酸の両群の差は－0.68 μg/mLであり酒粕群で低下傾向を示した(p=0.062)。便中酢酸の両群の差は1.41 mg/gであり酒粕群で増加を認めた(p=0.041)。8週時点において、便中酢酸の上昇と血清インドキシル硫酸の低下との間に相関関係を認めた(r = −0.46, p = 0.030)。便中インドール、D-アミノ酸の差は確認されなかった。便中の菌叢はFirmicutes門に属するErysipelotrichaceae科とChristensenellaceae科において差が観察された。
【考察】8週時点における便中酢酸の上昇と血清インドキシル硫酸の低下との相関について、酢酸を含めた短鎖脂肪酸の増加が大腸上皮細胞のエネルギー源となり、腸管上皮バリアの強化に寄与した可能性がある。腸管上皮バリアが強固になることで腸管内の尿毒症物質が血中に移行しづらくなり、血中のインドキシル硫酸が低下した可能性が考えられる。
【本研究課題の成果物である多施設共同RCTの研究デザインの作成】今回実施した臨床試験（パイロット試験）で得られた結果から、CKD患者における酒粕摂取の有用性を検証するための多施設共同研究の研究計画書を作成した
本研究課題の成果物である多施設共同RCTの研究デザイン
対象（P） CKDステージ3aから4のCKD患者 44例（片群22例）
介入（I） 12週間の通常のCKD食事療法＋酒粕 50g/日
対照（C） 12週間の通常のCKD食事療法
アウトカム(O)
主要評価項目：開始時から12週の血中インドキシル硫酸の変化量
副次評価項目：便中短鎖脂肪酸、便中インドール、便中菌叢
※解析は開始時、6週後、12週後の計3ポイントのデータを使用する
デザイン(D) 非盲検ランダム化比較試験
（2）酒粕の成分分析
国内の流通量の多い清酒5種類およびおよび金沢大学が開発や販売に関係する酒粕3種の計8種の酒粕を対象に、酒粕の栄養素量 (エネルギー、たんぱく質、食物繊維、カリウム、D-アミノ酸 [D-アラニン、D-セリン]) および菌叢を評価した。結果、たんぱく質、食物繊維、D-アミノ酸、菌叢は酒粕の種類によって含有量や菌の構成が異なることが確認された。