（1）臨床試験プロトコル作成：
医師主導治験計画を以下に示す。PMDA戦略相談（事前面談）を2024年7月2日に、RS戦略相談（対面助言）を2024年10月22日に実施し、最終合意した。治験計画の策定にあたり、リンチ症候群の患者団体から本開発コンセプトや治験内容に関してニーズを聴取し反映した。本医師主導治験の実施体制として、6医療機関を選定し各治験責任医師と治験計画を合意した。
試験デザイン：多施設共同・単群・非盲検試験
試験治療：48週の抗PD-1/PD-L1阻害剤治療
主要評価項目：1年治療成功割合
副次評価項目：無増悪生存期間、治療成功生存期間（施設判定）、無イベント生存期間、無病生存期間、無遠隔転移生存期間、全生存期間、有害事象、治療完遂、救済切除症例に対する根治切除、EORTC QLQ-C30、EQ-5D-5L
必要症例数：35例
同時に、希少癌である本対象疾患の患者組み入れを促進するため、切除可能MSI-HまたはdMMRを有する尿路上皮癌のスクリーニングとして、MSI-H検査を実施する観察研究についてプロトコルの作成を行い、実施体制の構築を行った。
本研究開発課題においては、RS戦略相談（対面助言）にて合意したプロトコルでは、治療成功割合を主要評価項目とし、無増悪生存期間やQOL指標（EORTC QLQ-C30、EQ-5D-5L）を含む多面的な副次評価項目を設定したことにより、治療効果を包括的に検証することを可能とした。また、対象疾患が希少癌であることから、症例集積の促進を目的としたスクリーニング観察研究の実施及び患者会との連携等を通じて、MSI-H検査を用いた患者同定の効率化を図った点も特筆される。
（2）分散型臨床試験（DCT）の活用：
本治験の対象となる希少癌患者の組み入れを促進するため、eRecruitment、リモートeConsent、オンライン診療、サテライト施設への被験薬配送等を柱とした、患者中心の臨床試験環境を整備した（図1）。ePRO/eClinROシステムでは、REDCapやCRSCubeで模擬運用環境の構築および動作確認を実施し、患者負担の軽減とデータ品質の向上を両立するシステムの可能性を確認した。eRecruitmentでは、患者向けと医師向けの2社のベンダーを比較検討し、円滑な患者登録を実現する基盤を構築した。eConsentでは、REDCapとMICINのシステムを用いたデモ環境を検証し、必要な機能が実装されていることを確認した。治験薬配送では、安全かつ確実な配送を実現するための手順を構築し、シミュレーション配送にて適切に温度管理ができていることを確認した。
このように、本研究開発課題においては、対象疾患が希少癌であることを踏まえ、分散型臨床試験（DCT）の要素を積極的に導入し、地理的・身体的制約により臨床試験への参加が困難であった患者の参画を促進する仕組みを整備した。加えて、リンチ症候群の患者団体との意見交換会を通じて、患者やその家族からの意見・要望を収集し、プロトコル案の改善に反映させたことは、患者中心の臨床研究のあり方を体現するものであり、社会的受容性および倫理的妥当性の高い臨床試験実施のモデルケースとなる。