- 課題管理番号
- 24lk0201138h0004
- 統合プロジェクト(二期)
医薬品プロジェクト<第二期>
- 事業名
臨床研究・治験推進研究事業
- タグ(2024)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医薬品開発<適応追加>
研究モダリティ: 高分子医薬品-抗体
開発フェーズ: 臨床試験・治験
ICD-10大分類: 皮膚および皮下組織の疾患
対象疾患領域: 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 難病
特記的事項: 治験<医師主導>
補足確認: 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2023)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医薬品開発<適応追加>
研究モダリティ: 高分子医薬品-抗体
開発フェーズ: 臨床試験・治験
ICD-10大分類: 皮膚および皮下組織の疾患
対象疾患領域: 生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> , 難病
特記的事項: 治験<医師主導>
補足確認: 治療 , 予後・生活の質<QOL>
- タグ(2022)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: その他
疾患領域: 難病
開発目的: 治療
- タグ(2021)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: その他
開発目的: 治療
- 代表研究機関
- 国立大学法人新潟大学
- 研究代表者
(2024) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科皮膚科 教授
(2023) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科皮膚科 教授
(2022) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科皮膚科 教授
(2021) 阿部理一郎, 国立大学法人新潟大学, 医歯学総合研究科 教授
- 研究期間
- 2021年度 - 2024年度
- 課題への総配分額
- 164,121 千円
- 研究概要(2024)
- スティーヴンス・ジョンソン症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)は、全身の皮膚多形紅斑、粘膜傷害と発熱を伴う疾患で、時に死に至る重篤な疾患である。しかし、いまだ有意な改善が見られていないばかりか死亡率は増加している。特に平成26年にIVIg療法が保険適応されたにもかかわらず、死亡率の悪化が見られており、新規の治療開発は、喫緊の課題である。今回我々はTNF-α阻害薬であるエタネルセプトのSJS/TENに対する効果を検証する。 令和3年10月から本試験を開始し、今年度も継続する。新潟大学のステロイド全身療法で効果不十分だった過去のSJS/TENの血清サンプルと本研究で集めた患者血清サンプルを用いて、予後予測バイオマーカー解析のために、Multi-plex解析およびリアルタイムPCR解析をを行う。
- 研究概要(2023)
- スティーヴンス・ジョンソン症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)は、全身の皮膚多形紅斑、粘膜傷害と発熱を伴う疾患で、時に死に至る重篤な疾患である。しかし、いまだ有意な改善が見られていないばかりか死亡率は増加している。特に平成26年にIVIg療法が保険適応されたにもかかわらず、死亡率の悪化が見られており、新規の治療開発は、喫緊の課題である。今回我々はTNF-α阻害薬であるエタネルセプトのSJS/TENに対する効果を検証する。令和3年10月から本試験を開始し、今年度も継続する。新潟大学のステロイド全身療法で効果不十分だった過去のSJS/TENの血清サンプルと本研究で集めた患者血清サンプルを用いて、予後予測バイオマーカー解析のために、Multi-plex解析およびリアルタイムPCR解析をを行う。
- 研究概要(2022)
- スティーヴンス・ジョンソン症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)は、全身の皮膚多形紅斑、粘膜傷害と発熱を伴う疾患で、時に死に至る重篤な疾患である。しかし、いまだ有意な改善が見られていないばかりか死亡率は増加している。特に平成26年にIVIg療法が保険適応されたにもかかわらず、死亡率の悪化が見られており、新規の治療開発は、喫緊の課題である。今回我々はTNF-α阻害薬であるエタネルセプトのSJS/TENに対する効果を検証する。令和3年10月から本試験を開始し、今年度も継続する。新潟大学のステロイド全身療法で効果不十分だった過去のSJS/TENの血清サンプルと本研究で集めた患者血清サンプルを用いて、予後予測バイオマーカー解析のために、Multi-plex解析を行う。
- 研究概要(2021)
- スティーヴンス・ジョンソン症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)は、全身の皮膚多形紅斑、粘膜傷害と発熱を伴う疾患で、時に死に至る重篤な疾患である。しかし、いまだ有意な改善が見られていないばかりか死亡率は増加している。特に2014年にIVIg療法が保険適応されたにもかかわらず、死亡率の悪化が見られており、新規の治療開発は、喫緊の課題である。今回我々はTNF-α阻害薬であるエタネルセプトのSJS/TENに対する効果を検証する。2021年4月CRO契約、薬剤購入、各大学の準備開始、CRB文書提出を行う。6月までにCRB審査を通し、9月末までに研究準備を完了させる。その間に、新潟大学のステロイド全身療法で効果不十分だった過去のSJS/TENの血清サンプルを用いて、予後予測バイオマーカー解析を進める。2021年10月から試験を開始する。同時に、本研究で集めた患者血清サンプルを用いてMulti-plex解析を行う。
令和5年12月31日で症例登録機関が終了し、計8例の患者が登録された。すべての症例でエタネルセプトによる有効性を認め、再上皮化完了までの日数が短い傾向にあった。副作用としては敗血症(1例)とサイトメガロウイルス感染症(1例)が生じたが、いずれも治癒した。その他には重篤な副作用は認めなかった。再上皮化完了(表皮剥離面積0%)までの期間(日)の中央値は10.0日、平均値は12.8±5.52日で、既知のステロイド治療群のデータである16.7日に比べて劣らなかった。95%信頼区間、(p 値)は、(8.1、17.4)(p=0.0828)で統計的に有意でなかった。
②ステロイド治療不応例患者の血清を用いて、Multi-plex法によりサイトカイン及びケモカインを網羅的解析し、ステロイド不応例となるリスク予測のバイオマーカーを同定する研究
ステロイド不応患者血清を用いてマルチプレックス法によるサイトカイン・ケモカイン多項目解析を行った。新潟大学と他大学のSJS/TEN患者でステロイド不応例と反応例を集め、22例の解析を行った。過去のステロイド不応患者(8例)と、ステロイド反応患者患者(14例)を比較し、ステロイド不応患者の多くは、悪性腫瘍(62.5%)と2型糖尿病(25%)の病歴を有していた。悪性腫瘍治療歴のある患者全員が、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けていた。SJS/TEN血清中(n=19)の複数のサイトカイン、ケモカインのマルチプレックス解析を行った。多形紅斑(n=7)および健常対照(n=15)と比較して、急性期SJS/TENではTNF-αが有意に高かった(それぞれP<0.05、P<0.001)。ステロイド治療前後で比較すると、ステロイド治療で改善した症例ではTNF-αが有意に減少した(P<0.05)。一方,ステロイド治療抵抗性の症例では有意差はなく、3例でTNF-αの上昇がみられた。ステロイド治療抵抗性は、ステロイド療法後のTNF-αの減少が不十分であることを示唆している。TNF-α は,治療標的であると同時に、ステロイド治療抵抗性のバイオマーカーとなる可能性があると考えた。