本研究は、加齢に伴う血液脳関門（BBB）の機能変化が認知症や脳卒中などの神経疾患に関与するという近年の知見を背景に、miRNAによる分子制御と新規核酸医薬技術を用いて、BBB加齢変化の機構解明と治療介入の可能性を探ることを目的としたものである。まず、ヒト脳血管内皮細胞を用いた老化誘導モデルの構築を試みたが、H_₂O_₂処理では明確な老化マーカーの誘導が得られず、モデル構築は困難であった。代替としてマウス由来一次アストロサイトに着目し、老化マーカーの発現が特に雌性で高くなる傾向が確認された。これにより、加齢性脳疾患に対する性差を考慮した個別化治療戦略の重要性が示唆された。さらに、miRNA-Xを標的とした1本鎖antimiRを用いた核酸医薬では、マウスに急性神経毒性が生じたため、ヘテロ二本鎖核酸（HDO）技術を応用し、その毒性を大幅に軽減することに成功した。更にHDOにより神経細胞内カルシウム濃度の正常化も確認された。これにより、HDO技術が核酸医薬の安全性向上に有効であることが示された。今後はBBB加齢モデルの高度化と新規miRNA標的の探索を進め、HDO技術による加齢性BBB機能障害の治療開発を目指す。