研究課題情報
課題管理番号
24jm0210096h0004
統合プロジェクト（二期）

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

事業名

医療分野国際科学技術共同研究開発推進事業

タグ（2024）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－齧歯類

ICD-10大分類： 内分泌,栄養および代謝疾患

対象疾患領域： 老年医学・認知症 ,  難病

特記的事項： 国際共同研究

補足確認： 予防・保健 ,  診断 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ（2023）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－齧歯類

ICD-10大分類： 内分泌,栄養および代謝疾患

対象疾患領域： 老年医学・認知症 ,  難病

特記的事項： 国際共同研究

補足確認： 予防・保健 ,  診断 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ（2022）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 該当なし

承認上の分類： 薬機法分類非該当

対象疾患： その他

疾患領域： 老年医学・認知症 ,  難病

開発目的： 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2021）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

対象疾患： その他

疾患領域： 老年医学・認知症 ,  難病

開発目的： 予防・健康 ,  診断 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立大学法人千葉大学
研究代表者

(2024) 横手幸太郎, 国立大学法人千葉大学, 学長

(2023) 横手幸太郎, 国立大学法人千葉大学, 大学院医学研究院　教授

(2022) 横手幸太郎, 国立大学法人千葉大学, 大学院医学研究院　教授

(2021) 横手幸太郎, 国立大学法人千葉大学, 大学院医学研究院　教授

研究期間
2021年度 - 2024年度
課題への総配分額
29,268 千円
研究概要（2024）
本研究では、希少なDNA修復異常疾患である毛細血管拡張性運動失調症(Ataxia Telangiectasia, A-T)およびウェルナー症候群(Werner syndrome, WS)において、老化メカニズムに関する新しい知見を見出し、最終的に一般集団の健康長寿を促進することを目的とする。我々は、老化に伴って細胞内に蓄積するDNA損傷に適切に対処する能力の個人差が、個人間の加齢によるフェノタイプの違いをもたらす一つの根本的なメカニズムであると仮定している。より具体的には、我々が、一般集団における加齢の主流ドライバーとして提案している「ゲノム不安定性に起因するマイトファジー障害」を検証することを目指す。我々は、DNA修復能の低下という遺伝的素因によって老化が進行する個体は、DNA損傷によって特徴的な老化フェノタイプを示すと予想している。さらに、DNA損傷による老化は、これらの人々の生物学的加齢を改善するための実用的なターゲットである可能性があると仮定し、研究を進める。令和6年度は前年度までに得たマルチオミクス解析結果から新たな老化促進機序をターゲットに病態解明および治療開発を行う。また、これらの研究成果に基づき学術発表を行う。
研究概要（2023）
本研究では、希少なDNA修復異常疾患である毛細血管拡張性運動失調症(Ataxia Telangiectasia, A-T)およびウェルナー症候群(Werner syndrome, WS)において、老化メカニズムに関する新しい知見を見出し、最終的に一般集団の健康長寿を促進することを目的とする。我々は、老化に伴って細胞内に蓄積するDNA損傷に適切に対処する能力の個人差が、個人間の加齢によるフェノタイプの違いをもたらす一つの根本的なメカニズムであると仮定している。より具体的には、我々が、一般集団における加齢の主流ドライバーとして提案している「ゲノム不安定性に起因するマイトファジー障害」を検証することを目指す。我々は、DNA修復能の低下という遺伝的素因によって老化が進行する個体は、DNA損傷によって特徴的な老化フェノタイプを示すと予想している。さらに、DNA損傷による老化は、これらの人々の生物学的加齢を改善するための実用的なターゲットである可能性があると仮定し、研究を進める。令和5年度はWS患者から得られたサンプルを用いて、マルチオミクスを行う。また、これらの研究成果に基づき学術発表を行う。
研究概要（2022）
当該年度では、DNA損傷による老化について、すでに有しているWS由来線維芽細胞やiPS細胞をモデルとして検証する系を発展させる。すなわち、これらの細胞における、マイトファジー障害の亢進、ミトコンドリア酸化ストレスの亢進、ミトコンドリア膜電位の異常、ミトコンドリア形態異常と、ミトコンドリアDNA変異との関連を明らかにする。これらマイトファジー等の異常を改善させた際の、ミトコンドリアDNA変異への影響を明らかにし、老化促進メカニズムの新たな経路を探索する。また、我が国におけるアルツハイマー病の大規模データについては、東北メディカル・メガバンク機構における認知症患者のデータセットを利用することで、北欧データとの統合解析を行う。
研究概要（2021）
当該年度では、DNA損傷による老化について、すでに有しているWS由来線維芽細胞やiPS細胞をモデルとして検証する系を立ち上げる。すなわち、これらの細胞において、マイトファジー障害の亢進、ミトコンドリア酸化ストレスの亢進、ミトコンドリア膜電位の異常、ミトコンドリア形態異常などを検出する。WSがマイトファジー等に異常があり、これらのフェノタイプの改善をアウトプットとした老化促進メカニズムの新たな経路を探索する。また、採択時に指摘のあった我が国におけるアルツハイマー病の大規模データについては、東北メディカル・メガバンク機構における認知症患者のデータセットを利用する。これらを解析できる環境を整え、北欧データとの統合解析を目指す。
研究成果情報
2024
2023
2022
2021