本年度は、皮膚に加わる軽度な機械的ストレスに対して、自然リンパ球の一種であるILC1がどのように応答し、上皮の恒常性を維持するのかを明らかにした。RNAシーケンシング解析の結果、皮膚常在のILC1は低濃度のATPに高感度に反応する受容体P2RX1を高発現しており、これがILC1に特異的な機械刺激センサーとして働くことが示唆された。P2X受容体阻害剤を用いた実験では、eATPによる表皮肥厚応答が有意に抑制され、さらにILC欠損マウスではATPによる肥厚が誘導されなかったことから、ILC1がeATPを介して機械的ストレス応答を担う主要な細胞であることが明らかとなった。加えて、ATP刺激によりILC1がAREG（Amphiregulin）を選択的に産生することが判明し、P2rx1欠損マウスではその産生が完全に抑制された。AREGはEGFRリガンドの一種で、ケラチノサイトの増殖や分化、プロテアーゼ活性の調節を通じて上皮のターンオーバーを促進する。Il7r-Cre Aregf/fマウスを用いた解析では、ILC由来AREGが角化細胞の増殖やKLK5/KLK7の発現を誘導し、角層の適切な剥離を可能にすることが示された。実際、これらのマウスでは角質層のプロテアーゼ活性が低下し、蛍光色素や黄色ブドウ球菌の皮膚への残存や定着が増加していた。これにより、ILC1によるAREGの産生が異物の除去やバリア機能の維持に不可欠であることが示された。以上より、ILC1は微弱な機械的刺激をATPを介して感知し、AREGを産生することで表皮のターンオーバーを促進し、皮膚の防御機能と恒常性の維持に貢献していることが明らかとなった。この発見は、ILC1が免疫センシング細胞として皮膚に存在する新たな意義を示し、日常的な掻破やグルーミングといった生理的行動の免疫学的意義を裏付ける重要な知見である。