研究課題情報
課題管理番号
24gm6410021h0004
統合プロジェクト（二期）

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

事業名

革新的先端研究開発支援事業

タグ（2024）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定しない基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－その他

ICD-10大分類： 神経系の疾患

対象疾患領域： 老年医学・認知症 ,  精神・神経疾患 ,  難病

補足確認： 予防・保健 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ（2023）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定しない基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－その他

ICD-10大分類： 神経系の疾患

対象疾患領域： 老年医学・認知症 ,  精神・神経疾患 ,  難病

補足確認： 予防・保健 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ（2022）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 医薬品

対象疾患： その他

疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

開発目的： 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2021）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 医薬品

対象疾患： その他

疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

開発目的： 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立大学法人熊本大学
研究代表者

(2024) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所　准教授

(2023) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所・助教

(2022) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所　助教

(2021) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所　助教

研究期間
2021年度 - 2024年度
課題への総配分額
62,218 千円
研究概要（2024）
神経変性疾患の病態原因であるプリオン性タンパク質 (α-シヌクレイン (α-Syn)、タウ、FUS 等)の「プロテオスタシス破綻による凝集体形成」と、それに続く細胞間伝播メカニズムは未解明である。申請者は、核酸高次構造体である RNA グアニン四重鎖 (RNA G-quadruplex; G4RNA) が、病態原因タンパク質のプリオン様ドメインに結合することで相転移を引き起こし、凝集体形成を促進することを見出した。本研究では、核酸高次構造体 G4RNA によるプリオン性タンパク質の凝集・伝播メカニズムを解析し、神経変性疾患の発症に共通した革新的細胞内メカニズムの解明を目指す。加えて、G4 作用薬によるプリオン性タンパク質凝集・伝播抑制作用を評価し、新規治療戦略の提唱を目指す。本年度は、G4RNA 伝播によるプリオン性タンパク質凝集メカニズムについてプリオン性タンパク質欠損マウスを用いて詳細に解析する。また、G4RNA 伝播によるプリオン性タンパク質凝集作用をマウス個体で解析する。さらにG4 作用薬による伝播抑制作用を細胞およびマウス個体で明らかにする。
研究概要（2023）
神経変性疾患の病態原因であるプリオン様タンパク質 (α-シヌクレイン (α-Syn)、タウ、FUS 等)の「プロテオスタシス破綻による凝集体形成」と、それに続く細胞間伝播メカニズムは未解明である。申請者は、核酸高次構造体である RNA グアニン四重鎖 (RNA G-quadruplex; G4RNA) が、病態原因タンパク質のプリオン様ドメインに結合することで相転移を引き起こし、凝集体形成を促進することを見出した。本研究では、核酸高次構造体 G4RNA によるプリオン性タンパク質の凝集・伝播メカニズムを解析し、神経変性疾患の発症に共通した革新的細胞内メカニズムの解明を目指す。加えて、G4 作用薬によるプリオン性タンパク質凝集・伝播抑制作用を評価し、新規治療戦略の提唱を目指す。本年度は、プリオン性タンパク質と G4RNA の親和性を定量する。また、内在性 G4RNA によるプリオン性タンパク質相転移促進作用について評価する。G4RNA 会合がプリオン性タンパク質の凝集を誘導し、神経機能障害を誘導することをマウス固体で解析する。また、G4RNA 伝播によるプリオン性タンパク質凝集作用を解析する。さらにG4 作用薬の薬効を細胞およびマウス個体で明らかにする。
研究概要（2022）
神経変性疾患の病態原因であるプリオン様タンパク質 (α-シヌクレイン (α-Syn)、タウ、FUS 等)の「プロテオスタシス破綻による凝集体形成」と、それに続く細胞間伝播メカニズムは未解明である。申請者は、核酸高次構造体である RNA グアニン四重鎖 (RNA G-quadruplex; G4RNA) が、病態原因タンパク質のプリオン様ドメインに結合することで相転移を引き起こし、凝集体形成を促進することを見出した。本研究では、核酸高次構造体 G4RNA によるプリオン様タンパク質の凝集・伝播メカニズムを解析し、神経変性疾患の発症に共通した革新的細胞内メカニズムの解明を目指す。加えて、G4 作用薬によるプリオン様タンパク質凝集・伝播抑制作用を評価し、新規治療戦略の提唱を目指す。本年度は、プリオン性タンパク質と G4RNA 複合体の構造を解析し、G4RNA によるプリオン性タンパク質相転移促進作用を解析する。また、プリオン性タンパク質凝集に寄与する内在性 G4RNA の同定と細胞内 G4RNA 相転移によるプリオン性タンパク質凝集機構と神経機能への影響を評価する。さらに、G4 作用薬の薬効を in vitro および in vivo で評価する。
研究概要（2021）
神経変性疾患の病態原因であるプリオン様タンパク質 (α-シヌクレイン (α-Syn)、タウ、FUS 等)の「プロテオスタシス破綻による凝集体形成」と、それに続く細胞間伝播メカニズムは未解明である。申請者は、核酸高次構造体である RNA グアニン四重鎖 (RNA G-quadruplex; G4RNA) が、病態原因タンパク質のプリオン様ドメインに結合することで相転移を引き起こし、凝集体形成を促進することを見出した。本研究では、核酸高次構造体 G4RNA によるプリオン様タンパク質の凝集・伝播メカニズムを解析し、神経変性疾患の発症に共通した革新的細胞内メカニズムの解明を目指す。加えて、G4 作用薬によるプリオン様タンパク質凝集・伝播抑制作用を評価し、新規治療戦略の提唱を目指す。本年度は、G4RNA がプリオン性タンパク質のゾルーゲル転移を誘導することを in vitro および in cell で解析する。また、G4RNA 増加を誘導する細胞ストレスを同定する。さらに、プロトポルフィリン IX (PpIX) のプリオン性タンパク質ゾル-ゲル転移抑制作用を評価する。
研究成果情報
2024
2023
2022
2021