「HIV寛解」の誘導を目指して、中和抗体（1C10）とCD4 mimic小分子(CD4mc)を用いた新規治療法の開発を行った。今年度は、非ヒト霊長類（NHP）モデルを用いて、フコースを除去しADCC活性が強化された1C10muの薬効評価を実施した。9頭のNHPにSHIV89.6Pを直腸接種後3、10、17日目に高用量（4頭）および低用量（5頭）の1C10muを投与した。高用量投与群では、4頭中2頭で寛解状態が得られた。一方、低用量投与群では5頭中4頭に寛解状態を確認した。これらの結果は、1C10muの低用量が1C10SWの高用量の効果に匹敵することを示し、in vivoにおけるADCC活性の役割が確認された。1C10SWに関して、ART治療中の症例を想定した第2段階のPOC試験を実施した。SHIV感染NHPにARTを施行、休薬後に高用量の1C10SWを投与し経過を観察した。コントロール群では全例SHIVのリバウンドを認めたが、1C10投与群ではSHIVの継続的制御が得られた（保富、松下）。我々は昨年度までに、CD4mc のYIR-821とその長半減期化誘導体TKB-002がin vitroで中和抗体の効果を飛躍的に増強することを見出した（特許出願、論文発表済）。今年度はTKB-002の大量合成法の確立を行い、SHIV-KS661感染NHPを用いたパイロットスタディを行った。KD-247+YYA021のデータに比較して、より有効性を示唆するデータが得られた。しかし、現在のプロトコールでは中和抗体に比較して、半減期が約100分と短いTKB002の効果は十分観察されない可能性が示唆された（三浦、玉村、松下）。この課題克服のため、YIR-821と中和抗体をPEGリンカーで共有結合した抗体薬物複合体(ADC)を創製した（玉村、松下）。複数のサブタイプが混合流行するタンザニアにおいて、80%以上のEnvグローバルパネルに対して広範な交叉中和活性を認めた3症例を同定した（上野）。二つのCD4i抗体に対する抗イディオタイプ抗体とgermline reverted counterpartsを用いた研究で、中和抗体産生性B細胞がmicrobiota関連抗原によってprimingされた後、二つの異なる過程を経てgp120に特異性を獲得する可能性を示した（松下）。