本研究開発は、HIV-1潜伏感染細胞を標的とした治療ワクチンの開発に寄与するHIV-1特異的T細胞の同定を目的として、イムノペプチドミクス法によりHLA結合ペプチドを網羅的に同定し、さらにそれらがエピトープであるかを明らかにする研究である。我々は昨年度までに、HLA-B^*52:01に結合する14種類のHLA結合ペプチド（既報4種を含む）を同定し、5種類の新規HLA-B^*52:01拘束性エピトープを同定し、それぞれの特異的T細胞がNL4-3感染 721.221細胞を認識できることを明らかにした。同定されたHLA結合ペプチドのうち、約65%がエピトープであることが明らかになった。HLA-BはHLA-Cに比べ生体内における発現量が高く、より多くの特異的T細胞が誘導されていることが考えられた。また本年度に実施した各エピトープの詳細な解析により、これまでHLA-B^*52:01拘束性Protective epitopeとして知られていたエピトープの一つが、HLA-C2:02にも拘束され、感染者の体内で特異的T細胞が誘導されていることが明らかになった。HLA-B^*52:01とC^*12:02は日本人では強力なハプロタイプを形成しており、同一のエピトープを共有することで、特異的T細胞を高頻度に誘導し、HIV-1感染症のコントロールに寄与していることが考えられる。この発見は、このようなエピトープがT細胞誘導型治療ワクチンの開発の重要な標的になることが期待される。
一方で、我々はNK細胞によるHIV-1感染細胞排除の機序解明を目的とし、NK細胞（KIR）エピトープの新規同定を試みているものの、これまで同定するには至っていない。既報のKIRエピトープはその数が非常に少なく、特定のKIRに認識されるエピトープの種類が少ないことが示唆され、KIRエピトープの候補となるHLA結合ペプチドをより多く同定する必要があると考えれた。そこで我々は、VSV-GシュードタイプNL4-3ウイルスを用いたイムノペプチドミクス法によって、HLA結合ペプチドの観測数を向上させる改良を試みている。さらに、KIRを介した認識をCD69の発現によって効率良く判定することのできるレポーター細胞を用いる系を構築することを計画しており、今後、新たなKIRエピトープを同定していく予定である。