<1, 4> SAG-524化合物の開発研究：SAG-524大量合成：GMP管理装置を利用したGLP製造完了 (約3 kg)。SAG塩の追加検討（溶解性、吸収性の改善）し、最終製造形態を決定。ビーグル犬におけるPK試験し、イヌでも十分な血中濃度が得られることがわかった。PMDA事前相談（非臨床安全性試験）を実施。<2> HBV-RNAに結合する蛋白を標的とした開発研究（PCT/JP2020/013624)：MARP1を低下する化合物の同定と最適化。MOA解析を開始した。MARP1の相互作用蛋白としてRBP3およびその下流のPRG1を同定した。<3> HBx-DDB1結合阻害作用を有する抗HBV活性化合物の同定：ヒット化合物の最適化合成を行い、Hep-NTCP細胞、キメラマウスから分離したPXB細胞でのin vitro 感染モデルを用いてHBs抗原の抑制効果を確認した。<5-7> 最適なStaple核酸標的配列の決定：Staple核酸はRNAのみならず、cccDNAを直接標的とする転写阻害ツールとしての応用が可能。PNAを用いたStaple核酸が、DNA標的型の新規治療戦略となる可能性を示唆。<8-9> 長崎大学の海洋微生物抽出物ライブラリーを提供し、B型肝炎治療薬候補の探索を支援。細胞製剤の調製を行い、非臨床in vitro解析による免疫活性評価を実施。<10-12>免疫療法の開発：GalNAc-LNP-poly I:Cによる治療を実施、ヒト肝キメラマウスモデルにてcccDNAの減少を確認した（特許出願済）。cccDNA排除に寄与するIRF-1誘導経路について解析した結果、TLR3–TRIF経路がIRF-1誘導に重要であることを解明。<13> hCLiP細胞のエクソソームによるB型肝炎治療薬の開発：hCLiPはエクソソームを通じて治療効果を発揮することを証明（Gastro Hep Adv. 2026）。hCLiPのエクソソーム中に、1)線維化抑制、2)肝臓再生、3)抗炎症に作用するマイクロRNAが豊富に含まれていることが明らかとなった。<14> CLiP細胞を用いた新たなHBV感染モデルマウスの構築：CLiP由来キメラマウス肝細胞の再移植でも高置換マウスの作出に成功。OTC-CLiP由来肝細胞のin vivoでの編集効率も高く安定（約70–80%）。<15-16> イベルメクチンとその誘導体の抗HBV活性の解明：KAV456の標的タンパク質としてシトリンを同定。新規抗HBV化合物KAV053を発見。AI（Drug2Drug）を用いたイベルメクチン類似化合物の探索に成功した。