本年度は特にDOCK11およびLIPGに注目し、それらに対するDDS製剤（核酸医薬・ペプチド医薬）の改良を行い、cccDNA排除を目的としたHBV感染に対する効果的なDDS製剤を開発することを目指した。
1）DOCK11の新規機序として、研究班で確立したin vitro cccDNA合成実験系を用い、DOCK11とHBV-DNAとの複合体の構成分子を質量分析により明らかにした。DNA修復に関連する複数の分子が同定された（山下）。2）LIPGの新規機序としてLIPGが制御する自然免疫応答の鍵分子を同定し、LIPGの自然免疫抑制機構を明らかにした。また、LIPGはpgRNAと結合することによって、pgRNAの安定性を確保しているとことが示唆された。LIPGと拮抗しpgRNA分解に働く宿主蛋白Xを同定した（本多）。3）LIPGペプチドの最適化を行い、レアコドンを排除することで発現量を約100倍に増加することができた（伊藤）。4）GalNAc付加とuPICを組み合わせた新規DDSを開発し、高効率にsiRNAを肝細胞へ取り込まれる系を確立した（坂本）。5）TK-NOGマウスを用いたin vivo試験においてDOCK11およびLIPGの阻害ペプチドは、およそ1logの強い抗HBV効果を発揮した。一方、マウスの体重の変化は見られず、血中トランスアミナーゼ値はコントロール群よりもむしろ低値を示した。新規siRNA-DDSシステムではsiLIPGにおいてTK-NOGマウスに対して1logを超える強い抗HBV効果が見られたが、siLIPG投与におけるマウスの体重の変化は見られず、血中トランスアミナーゼ値はコントロール群よりもむしろ低値を示した。Single cell RNA-seqではペプチドおよびsiRNA投与群においてコントロールとは異なる肝細胞集団のクラスターが確認された。ペプチドやsiRNAに伴う、肝細胞のクラスター変化と治療効果の関連が示唆された（本多・伊藤・坂本）。6）FDA認可2,593化合物について、DOCK11-DHR2とAGAP2間相互作用の阻害化合物をスクリーニングし、高い阻害活性を有する4化合物を同定した。 DOCK11-DHR2とAGAP2の複合体について、クライオ電顕による立体構造解析用サンプルの調整を完了した（松島・橋本）。