本研究では、B型肝炎ウイルス(HBV)に対する宿主防御機構の解明を目指し、HBV感染マウスモデルならびにHBV感染患者の臨床検体を用いて研究を実施した。単一細胞遺伝子発現解析技術を用いて宿主防御機構に関わる免疫細胞と分子の動態を解析するとともに、HBV排除に有用と考えられる分子を同定した。さらにHBV特異的mRNAワクチンを作製し、その効果について同モデルを用いて検証した。以下に各研究者の具体的な成果を記載する。
水腰：HBV特異的T細胞レセプターを有するT細胞の輸注療法によって、HBV感染肝細胞の排除が可能であることを明らかにした。また、その際に生じるT細胞への免疫抑制機序を同定した。一酸化窒素(NO)代謝関連遺伝子による機能を改変したT細胞のHBV排除への有効性をHBV感染マウスモデルを用いて同定した。
村田：mRNAワクチン投与による早期のNK細胞の活性化および各種サイトカイン産生の増加を発見し、lipid nanoparticleによる機序を同定した。
倉知：T細胞応答の遺伝子発現データーベースからHBV排除に有用な候補遺伝子を抽出した。この中で特に一酸化窒素(NO)代謝関連の遺伝子に焦点を当て、当該遺伝子を過剰発現させた抗原特異的T細胞をLCMV感染マウスモデルを用いて解析し、当該遺伝子を過剰発現したT細胞は、対象群と比べて相対的に増加していることが明らかにし、NOシグナルなどを標的としてT細胞数を制御することは重要な新規治療戦略になることを同定した。
坂本：HBV L-HBsAgに対するmRNAワクチンを作製し、その効果の検証を行った。その結果、作製したmRNAワクチンはHBVに対して中和活性を持つ抗体産生を誘導し、HBVエピトープに応答するT細胞を誘導し、HBV 感染マウスモデルに対し治療効果を示した。
上羽：HBV感染モデルマウスにおけるHBV特異的CD8+ T細胞のシングルセル解析から、機能不全を克服するための標的候補分子としてCD160、CD200、CD150、Ptprcap、Zc3h12d、Ddit4、Ptch1を同定した。また、B型肝炎および非ウィルス性慢性肝炎感患者の肝組織についてscTCR解析を実施し、マウスで同定した機能不全T細胞サブセット（肝内活性T細胞、疲弊T細胞、アナジーT細胞）および高機能細胞傷害性T細胞に類似する細胞集団を同定した。