研究課題情報
課題管理番号
24fk0310506h0003
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

肝炎等克服実用化研究事業

タグ(2024)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vitro

ICD-10大分類: 消化器系の疾患

対象疾患領域: がん ,  難病 ,  感染症

特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等> ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2023)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vitro

ICD-10大分類: 消化器系の疾患

対象疾患領域: がん ,  難病 ,  感染症

特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等> ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: がん ,  難病 ,  感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人山梨大学
研究代表者

(2024) 森石恆司, 国立大学法人山梨大学, 大学院総合研究部・教授

(2023) 森石恆司, 国立大学法人山梨大学, 大学院総合研究部・教授

(2022) 森石恆司, 国立大学法人山梨大学, 大学院総合研究部・教授

研究期間
2022年度 - 2024年度
課題への総配分額
189,150 千円
研究概要(2024)
本研究では、既に同定しているHBVウイルスプロモーター活性を低下させ、cccDNA量を低下させる化合物の作用機序および標的経路を解析する。さらに、HBVウイルスプロモーターアッセイ系(コア、Enhancer I/X)によって天然物および既存化合物ライブラリをスクリーニングし、抗HBV化合物候補を同定し、cccDNA量低下させる化合物や宿主染色体に組み込まれたウイルスゲノム断片の活性低下する化合物などを同定する。また、分担研究者鐘ヶ江裕美のHBV複製マウスモデルの作製において協力する。本年度は、HBVウイルスプロモーターアッセイ系による化合物のスクリーニングおよび化合物展開による新規抗HBV剤の同定を行い、その作用機序解析を行う。また、HBV複製マウスモデルの作製においてAdVやヘルパーベクターをマウスに導入し、in vivo評価系確立を目指す。
研究概要(2023)
本研究では、既に同定しているHBVウイルスプロモーター活性を低下させ、cccDNA量を低下させる化合物の作用機序および標的経路を解析する。さらに、HBVウイルスプロモーターアッセイ系(コア、Enhancer I/X)によって天然物および既存化合物ライブラリをスクリーニングし、抗HBV化合物候補を同定し、cccDNA量低下させる化合物や宿主染色体に組み込まれたウイルスゲノム断片の活性低下する化合物などを同定する。また、分担研究者鐘ヶ江裕美のHBV複製マウスモデルの作製において協力する。本年度は、HBVウイルスプロモーターアッセイ系による化合物のスクリーニングおよび化合物展開による新規抗HBV剤の同定を行い、その作用機序解析を行う。また、HBV複製マウスモデルの作製においてAdVやヘルパーベクターをマウスに導入し、in vivo評価系確立を目指す。
研究概要(2022)
B型肝炎ウイルス(Hepatitis B virus: HBV)に対する核酸アナログによる抗ウイルス療法やワクチンの普及は、我が国のB型肝炎医療に大きく貢献してきたが、充分とは言えない。HBVゲノムDNAは核で完全環状二重鎖DNA(cccDNA)として安定的に存在し、その一部は染色体に組み込まれ、潜在化・再活性化および肝発がんに寄与する。現行のB型肝炎治療薬である逆転写酵素阻害剤によってウイルスゲノムを排除・不活化することは容易なことではない。そのために、HBVゲノム排除・不活化する新規技術や有効な新規抗HBV薬開発が必要であり、HBVゲノム活性化やcccDNA生成の機序解析からのアプローチも必要と思われる。本研究提案の目的は、(1)HBVゲノム活性化と宿主遺伝子制御の分子機序の解明から標的因子を同定すること、また、(2)HBVゲノム活性化・複製機序を標的にした新規モダリティによる候補化合物を効率的かつ合理的に同定することである。標的因子同定から創薬((1))創薬から標的因子同定((2))の双方から研究を推進し、臨床試験実現に繋がる創薬シーズの同定を目指す。
研究成果情報
2024
2023
2022