本研究は、HTRA1遺伝子変異に関連する脳小血管病（HRSVD）の新たな非侵襲的評価法の開発を目的とする。従来の静的なMRI評価では見逃されがちな本疾患に対し、脳血流制御の「動的な機能異常」が病態の核心であるとの仮説に基づき、評価法確立を目指した。検証には、3T-MRIを用いた薬剤負荷下での脳血流反応性（CVR）測定（ASL法）、同MRIの磁化率強調画像（SWI法）による脳微小血管形態評価、および7T-MRIによる詳細な微小血管構造の検討が行われた。主な成果として、3T-SWI画像でHRSVD患者の中脳周囲に特異的に見られる複数の低信号ドット（5個以上）を「チョコレートチップサイン」と命名し、他の脳小血管病との鑑別に有用な新規画像バイオマーカーとして同定した。このサインは通常のMRI検査で検出可能である。さらに7T-MRIの高解像度解析により、このサインが微小出血ではなく拡張した脳表静脈であることが判明し、病態理解に重要な知見を得た。また、3T-ASL法によるCVR測定では、HRSVD患者で低下傾向が示唆され、病態進行や治療効果を測る機能的指標となる可能性が示されたが、さらなる症例集積による検証が必要である。本研究で開発された「チョコレートチップサイン」およびASLによるCVR評価は、HRSVDの早期診断、病態理解、客観的評価を大きく前進させる。将来的には、これらの評価法を診断基準や診療ガイドラインへ反映させ、治療薬（カンデサルタン等）の臨床試験における客観的評価指標としての活用が期待される。今後は多施設検証、プロトコル標準化、縦断研究等を通じてエビデンスを蓄積し、本疾患患者の予後改善とQOL向上への貢献を目指す。