令和４〜６年度AMED革新的がん医療実用化研究事業を通じて、LSD1複合体がDTP由来の耐性化機構に必須であり、とりわけLSD1の非酵素活性ドメイン（アミノ残基も同定済み）と特定の転写因子Xとの直接結合するという結合様式の重要性を見出してきた。こうした知見に基づき、LSD1-転写因子Xの相互作用を高感度に検出可能なNanoBiTを応用したハイスループットスクリーニング（HTS）系を構築し、東京大学創薬機構の低分子化合物コアライブラリ化合物のうち細胞膜透過性が高く機能未知の1,600化合物を本HTSで評価した結果、29種類のヒット化合物を取得することに成功している。さらに、LSD1複合体に対する阻害作用の特異性を評価する目的でcounter assayおよび再現性の検討を行った結果、そのうち3つの化合物に絞り込むことができている。これら化合物の構造活性相関解析および最適化に向けて、各化合物について類縁体を６つずつ取得し、同様にNanoBiTスクリーニング系にて評価を行ってところ、類縁体化合物が類似した阻害作用を示す一方で、わずかな化学構造変化によって完全に阻害活性を失うものも認められた。これらのことから、３つのヒット化合物がより確からしくLSD1複合体を阻害しており、ある特定の化合構造を介して阻害作用を発揮していることが示唆された。現在、これらの結果をもとに構造活性相関解析を行っており、LSD1 PPI阻害剤開発に向けた最適化検討を進めている。