全体（代表者）：
腫瘍微小環境でミトコンドリア異常について、がん免疫療法の長期奏効に関わるかを検証し、治療休止のバイオマーカーに繋げ、さらにミトコンドリア異常を有する腫瘍浸潤リンパ球（TIL）を標的にした薬剤スクリーニング系を確立して長期奏効を目指した治療開発に繋げる目的で研究を行った。
ミトコンドリア異常を有するマウスモデルについて前年度に引き続き解析を行ったところ、TILの機能低下に加えて、抗PD-1抗体の治療効果が低下し、再接種腫瘍が生着しやすくなった。またmtDNA変異型腫瘍でも野生型に比べて、抗腫瘍免疫応答が低下し、それが細胞外小胞阻害剤でキャンセルされた。
薬剤スクリーニング系としてp16のレポーターを導入したミトコンドリア異常を有するJurkat細胞でNACやマイトファジー阻害剤で細胞老化が改善した。また他の研究者からも効果の検証依頼が来ており、引き続き行う予定である。
また、FFPE切片にISHを行い特異的クローンの位置情報を得て、Visiumを行いデータを統合した。3次リンパ様構造（TLS）近傍では特徴的なケモカインを産生するクローンが多く、ミトコンドリア機能も正常でメモリー形成に誘導されていた。TLSや特徴的なケモカインがバイオマーカーになると思われた。
がん免疫療法を受けた患者臨床検体はメラノーマと肺癌をメインに既存検体に加えて、新規で合計90例程度追加で収集した。250例程度の解析結果から、ミトコンドリア異常ががん免疫療法の効果を減弱、特に長期奏効を障害することを明らかにした。
分担者（河津）：
検体収集とその解析を行った。がん免疫療法を受けた患者臨床検体はメラノーマと肺癌をメインに既存検体に加えて、冨樫、後藤と共同で合計90例程度追加で収集した。それらの解析を終了した。
分担者（後藤）：
検体収集を行った。がん免疫療法を受けた患者臨床検体、特に抗PD-1抗体をストップする肺癌の検体を中心に既存検体に加えて、冨樫、河津と共同で90例程度収集した。
分担者（山下）：
空間解析を行った。冨樫と共同でFFPE切片にISHを行い特異的クローンの位置情報を得て、Visiumを行いデータを統合した。3次リンパ様構造（TLS）近傍では特徴的なケモカインを産生するクローンが多く、ミトコンドリア機能も正常でメモリー形成に誘導されていた。TLSや特徴的なケモカインがバイオマーカーになると思われた。