常染色体顕性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、主にPKD1の変異によって集合管及び尿細管が徐々に拡張して成人期に嚢胞を呈する遺伝性疾患である。我々が見出した患者は胎児期から多数の腎嚢胞を呈したが、意外にもPKD1の複合ヘテロ接合性変異であった。これまでの研究では、患者由来の腎臓オルガノイドで嚢胞を高効率に再現できないことがボトルネックになっていた。そこで本申請はPKD1の複合ヘテロ変異という特殊な変異を持った患者由来のiPS細胞から腎臓オルガノイドを誘導し、早期発症嚢胞を高い頻度で再現して、嚢胞と線毛の関係性を明らかにすることを目的とする。この目的のために、iPS細胞を活用したことのない疾患研究者にiPS細胞研究を技術移転することによって共同研究体制を構築する。今年度はゲノム編集によって変異を修復したiPS細胞を樹立し、患者由来のiPS細胞とともに腎臓オルガノイドを誘導した。さらに東京女子医大のグループにiPS細胞の培養法と腎臓オルガノイド誘導法を技術供与した。今後は、変異修復細胞株をコントロールとして組織学的解析および遺伝子発現解析を共同して実施する。