「がん抑制性CAF」(rCAF) の初のマーカーとしてMeflinを世界に先駆けて同定し、その機能がTGF-βシグナルおよびコラーゲン架橋の抑制による線維化の抑制であることを報告した。また、がんの進行に伴って、Meflin陽性rCAFが、Meflin陰性/弱陽性のがん促進性CAF (pCAF)に形質変化することも明らかにした。 次にpCAFをrCAFに変換する薬剤を化合物ライブラリースクリーニングで探索したところ、人工合成レチノイドAm80を同定した。膵がんマウスモデルにAm80を投与するとrCAFの数が増加し、間質圧の低下と腫瘍血管径の増大により抗がん剤の腫瘍送達が向上した。現在、申請者らは本知見をもとに、切除不能膵がん患者を対象として、標準治療法とAm80の併用の安全性と有効性を検証する医師主導治験(I/II相)を実施中である。しなしながら、本治験において、本治療法が著効する症例と、無効な症例の両者を経験しており、効果予測マーカーの開発が急務となった。最近、ビタミンA/レチノイド輸送体がCAFに特異的に発現すること、および、同輸送体を介したAm80の取り込みによってrCAFの形質が維持されることを見出した。同輸送体欠損マウスではAm80による抗がん剤の効果の増強はみられなかった。これらのデータは、CAFにおける同輸送体の発現が間質初期化治療法の治療効果を予測するバイオマーカーになり得ることを示している。本研究の目標は下記の2点である。(1)間質初期化治療法における効果予測マーカーとしての同輸送体の意義を確立すること(2) 抗体の作成と、ヒト病理検体を用いた治療効果予測能の検証