免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は多くのがんで標準治療となったが、初期・獲得耐性を克服する新戦略が求められている。本研究では肺・胃がんなど臨床サンプルから制御性（Treg）細胞を採取し、scRNA/scATAC-seqデータを統合解析した。その結果、腫瘍・リンパ節・末梢血で多様なTreg細胞サブセットが存在することに加えて、罹患臓器特異的な腫瘍Treg細胞や所属リンパ節に特徴的なTreg細胞を同定した。また、その表現型の詳細を明らかにし、その分化に寄与する転写因子を特定した。さらにFOXP3DTRマウスや様々なTreg特異的なコンディショナルノックアウトマウスなどを用いて、同定した新規Treg細胞集団の機能の検証を進めた。またこれらの所属リンパ節の新規Treg細胞集団は膜タンパク質XとYが治療標的となり得ること分かった。同Treg細胞集団に対して新規抗体製剤を2種類作成し、その除去を確認できるとともに。既存のTreg細胞標的薬よりも強い抗腫瘍効果を得ることができた。今後は新しいシーズとして開発を進めていく。
本研究では、がん専門病院と基礎免疫学研究室が緊密に連携する体制を整備し、計画立案から臨床検体の収集・解析、新規標的細胞の同定、マウスモデルを用いた新規標的細胞に対する新規医薬品のProof of Concept取得に至るまでを、シームレスに遂行することができた。ICIが十分に奏効しない症例に対し、新規治療戦略を提示するものであり、新たながん免疫療法の開発に寄与できると考える。また、同Treg細胞の免疫制御の知見は、自己免疫疾患への応用可能性も秘めている。