１）トリソミーによるMDS幹細胞のエピゲノム変化と余剰染色体の機能解析（指田担当）
ヒト8番染色体を導入したマウスES細胞を作製した。発生した+8キメラマウスの造血細胞を用いたレシピエントマウスへの移植実験によって、+8造血幹細胞の自己複製と血球分化障害を確認した。現在まで、トリソミー8単独で、骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（AML）の発症に十分であるか検証した。一般的に、トリソミー8幹細胞の増殖活性は低下しており、ごく一部の個体でMDS様の造血障害を生じることを確認した。また、余剰染色体上に限らない遺伝子発現の変化、I型インターフェロン応答の亢進とRUNX1やPU.1などの分化制御転写因子の機能亢進を認めた。これはヒトトリソミー8 MDSでRUNX1転写因子の機能喪失型変異が生じる原因（クローン選択圧）であると推測された。実際、Runx1をゲノム編集にて欠損すると、+8幹細胞の増殖能が回復した。しかし、不死化したがん幹細胞を有する造血器腫瘍の発生には十分ではなかった。また、トリソミー８幹細胞におけるクロマチン構造変容はインターフェロン応答に依存することを、JAKキナーゼ阻害剤を用いた培養解析系にて確認した（項目１）。最後に、がん細胞の維持にトリソミーが必要なのかを検証するために、ヒト+8白血病細胞株に対して、ゲノム編集技術によってヒト8番染色体を欠損させたが、ダイソミークローンの樹立は困難であることがわかった（項目３）。８番-Y染色体間近接に対して、dCas9を用いたin situビオチン化技術にて、近接した領域特異的な結合因子の同定を試みた（項目６）。
２）余剰染色体による染色体間近接と相互作用の解析（黒滝担当）
クロマチン高次構造と染色体間の近接を少数細胞でも解析できるHi-Cを、マウス+8造血幹細胞を用いて実施し、シークエンスデータ解析が完了した。同定した染色体間近接の領域に注目すると、ある一部のマウス染色体のコンパートメントが、抑制性のコンパートメントBから活性化コンパートメントAへと変わることが判明した。トリソミーによる近接によって、染色体高次構造と遺伝子の転写レベルが変化することが示唆された（項目２）。イメージング解析技術は樹立したが、同定された８番と別の染色体間近接領域のイメージング解析による検証は遅れている。ただし、Hi-C解析によってヒト+8白血病細胞で同じ８番と別の染色体間近接を確認した（項目４）。最後に、指田と協力して、その染色体上の変動遺伝子の機能解析を開始した（項目５）。