RNAスプライシング異常は、シスエレメントやトランス調節因子の遺伝的変化によるがんの新たな特徴とされている。一方で、これまで創薬困難とされてきた標的に対して、核酸医薬を用いた治療標的化の可能性が注目されている。そこで、私達はスプライシング異常を標的にしたがん核酸医薬開発について、23万件に及ぶ大規模Transcriptome解析による網羅的治療標的探索から核酸医薬Antisense oligonucleotide（ASO）設計、DDS技術による非臨床POC取得まで一気通貫に目指すための異分野融合的連携研究体制を構築した。
その結果、ASOにより標的とし得るがん標的として、TP53遺伝子自身にIntron retention（IR）を誘導するイントロン関連変異（IRAV）が、がんで最も頻出することが判明した。次に網羅的なスプライシング因子のRNA結合プロファイルを取得することにより、TP53-IRAVによるスプライシング調節エレメントを特定した。同エレメントに対し特異的なTP53-ASOをデザインし、スプライシングの正常化に成功した。シスプラチン耐性を持つTP53-IRAV陽性腫瘍モデルに対してTP53-ASOの腫瘍内投与とシスプラチンの併用により有望な結果が得られ、日臨床POCの取得に成功した。報告書記載現在、特許出願に向けて共同出願契約を契約中である。