本研究の当初の目的は、SARS-CoV-2を低濃度で強力に中和する9-105抗体の治験を目指して、Master Cell Bank（MCB）を作成し、非臨床POCを取得、非臨床安全性試験を行うことであった。しかし、令和4年度に9-105中和抵抗性のオミクロン株BA.5とその亜系統株の流行が明らかとなり、9-105の開発は縮小し、次のパンデミックを想定した新規中和抗体の作製とこれらを用いた抗体カクテルの開発に舵を切った。デルタ株にブレークスルー感染した症例からRBD結合B細胞をシングル・セル・ソートして533抗体を分離し、中和活性のある25抗体を同定した。このうち、4-66抗体はEG.5.1やJN.1などの最新の変異株を含む全ての変異株を中和した（松下、桑田）。オミクロン株に対して中和活性を有する抗体（4-66、1-58抗体）の治療薬としての有用性を検証するために、流行中のXBB.1.5系統株に対する治療効果を調べた。XBB.1.5系統株をハムスターに感染させた後、4-66または1-58抗体を腹腔内に5mg/kgで投与した。感染後4日目に肺組織のウイルス量を測定した。その結果、4-66抗体を投与したハムスターの肺でのみ、XBB.1.5株の増殖が約1/10に抑制され、4-66抗体の治療効果が示唆された（河岡）。SARS-CoV-2変異株に対して広範な中和能を示す4-66抗体の構造解析のために、精製した4-66Fabを用いて、ARS-CoV-2 BA.5およびXBB.1.5のS蛋白質3量体とのクライオ電子顕微鏡構造解析を実施した。さらに、4-66Fab単独での結晶化に成功し、X線結晶構造解析を実施した。両手法の構造解析結果を組み合わせて4-66の中和メカニズムを解明した（野田、橋口）。オミクロン株は従来型と比較してカイコ-バキュロウイルス発現系でのRBDの収量が少なかったが、AcMNPV用に設計された発現コンストラクトをBmNPV用にカスタマイズして、これまで以上のRBDの発現量を得た（田附）。9-105抗体の強力な中和活性のメカニズム解明を目的として、X線結晶構造解析および分子動力学計算法（MD）により、RBD との間の複合体立体構造解析を行った。Fv-claspフォーマットを利用して、RBDと共結晶化を行い、複合体立体構造の決定に成功した（森岡）。