本研究開発では、救急・災害医療や遠隔地、救急医療における危機的出血に対し、血液型不一致や感染の心配をすることなく、緊急投与が可能な、人工赤血球(ヘモグロビンベシクル, Hb-V)製剤の実用化を目指すことを目的としている。健常男性を対象とした医師主導Phase 1の最終結果(Azuma et al., Blood Adv. 2022)を受けて、次相に進むことを目指し令和5年度も研究開発を進めた。令和4年度に受審したPMDA RS対面助言において、女性も被験者に含めるために必要なGLP非臨床毒性試験について複数の追加項目が決定され、令和5年度は残る胚・胎児発生毒性予備試験(ラット/ウサギ)を完了させた。研究班では、貧血患者を対象としたPhase 2のプロトコルについて議論を重ね、Phase 2に入る前に健常者を対象としたPhase 1b試験として400 mLまでの投与の忍容性を確認すべきと判断した。令和5年11月に受審したPMDA RS対面助言では、そのPhase 1b試験プロトコルについて同意を得た。先見的薬効薬理試験と安全性試験(非臨床)では、出血性ショック, 産科危機的出血, 術中出血, 臓器移植, 凝固障害モデルなどの作成と投与試験を行い、酸素運搬能を検証した。また、肝臓/腎臓/腸管トランスポータへの影響、細網内皮系に捕捉された後の小胞体ストレス、抗PEG抗体産生の影響、止血機能を持たない本製剤の凝固線溶能への影響について検討を行い、安全性に関する知見を集積した。これら全ての試験に必要となるHb-V治験薬を奈良医大にて無菌的に製造しつつ、ヘモグロビンのカプセル化のための混錬法のスケールアップ試験を実施した。LCMS分析により脂質成分の安定性に関する知見も得られた。Hb-V製剤の需要について、昨年度までの調査結果に加え、本年度は同種血輸血の回避、外傷領域での病院前投与の可能性と課題も検討した。これらの結果を受けて、次年度以降も実用化に向けて研究開発を進める予定である。