研究課題情報
課題管理番号
23wm0525027h0003
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

脳とこころの研究推進プログラム

タグ(2023)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 再生医療等製品・遺伝子治療<ex vivo遺伝子治療、in vivo遺伝子治療を含む>

研究モダリティ: in vivo遺伝子治療<遺伝子編集を含む>

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 神経系の疾患

対象疾患領域: 精神・神経疾患 ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> ,  老年医学・認知症 ,  難病

特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等>

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: その他

疾患領域: 精神・神経疾患 ,  生活習慣病 ,  老年医学・認知症 ,  難病 ,  成育

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 該当なし

対象疾患: その他

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者

(2023) 笹栗弘貴, 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター 認知症病態連携研究ユニット・ユニットリーダー

(2022) 笹栗弘貴, 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター・神経老化制御研究チーム・副チームリーダー

(2021) 笹栗弘貴, 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター・神経老化制御研究チーム・副チームリーダー

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
46,800 千円
研究概要(2023)
アポリポタンパク質E(ApoE)は、アルツハイマー病(AD)をはじめとする神経変性疾患において、疾患横断的に神経変性疾患の病態に関与する重要な分子であるとともに、共通の治療標的となりうる。本研究課題では、高効率な生体内塩基編集技術を開発し、APOE遺伝子型変換による神経変性疾患の新規遺伝子治療法を確立することを目的とする。今年度は、昨年度に引き続きヒトAPOE4ノックインマウスに対し、塩基編集ツール発現AAVを投与し、詳細なAPOE遺伝子の塩基編集効率、遺伝子型変換効率を評価する。並行して、脳内のアミロイドβ(Aβ)や、血漿での脂質代謝を評価することで、APOE遺伝子型変換の生体内での治療効果を評価する。また、昨年度作出したヒトAPOE4 x Appノックインマウスに対し、AAV-SaBEおよびAAV-sgRNAを投与し、脳や肝臓での塩基編集ツールの発現効率およびAPOE遺伝子の塩基編集効率を評価する。脳内のAβや、血漿での脂質代謝に加え、脳内アミロイド病理を評価することで、APOE遺伝子型の生体内変換のAD病理に対する治療効果を評価する。また、新たに開発されてくる塩基編集ツールの編集効率を培養細胞あるいはモデルマウスにおいて評価する。
研究概要(2022)
アポリポタンパク質E(ApoE)は、アルツハイマー病(AD)をはじめとする神経変性疾患において、疾患横断的に神経変性疾患の病態に関与する重要な分子であるとともに、共通の治療標的となりうる。本研究課題では、高効率な生体内塩基編集技術を開発し、APOE遺伝子型変換による神経変性疾患の新規遺伝子治療法を確立することを目的とする。今年度は、昨年度に行ったヒトAPOE4ノックインマウスに対するAAVによる試験的な生体内塩基編集の結果に基づき、最適な投与条件を決定した後、再度十分な個体数のヒトAPOE4ノックインマウスに塩基編集ツール発現AAVを投与し、詳細なAPOE遺伝子の塩基編集効率、遺伝子型変換効率を評価する。並行して、脳内のアミロイドβ(Aβ)や、血漿での脂質代謝を評価することで、APOE遺伝子型変換の生体内での治療効果を評価する。また、ヒトAPOE4 ノックインマウスをADマウスモデルであるAppノックインマウスと交配し、ヒトAPOE4 x Appノックインマウスを作出する。その上で、AAV-SaBEおよびAAV-sgRNAを投与し、脳や肝臓での塩基編集ツールの発現効率およびAPOE遺伝子の塩基編集効率を評価する。脳内のAβや、血漿での脂質代謝に加え、脳内アミロイド病理を評価することで、APOE遺伝子型の生体内変換のAD病理に対する治療効果を評価する。
研究概要(2021)
アポリポタンパク質E(ApoE)は、アルツハイマー病(AD)をはじめとする神経変性疾患において、疾患横断的に神経変性疾患の病態に関与する重要な分子であるとともに、共通の治療標的となりうる。本研究課題では、高効率な生体内塩基編集技術を開発し、APOE遺伝子型変換による神経変性疾患の新規遺伝子治療法を確立することを目的とする。本年度は、DNA塩基編集ツールを発現するアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを作製、ヒトAPOEノックインマウスに投与することで、生体内塩基編集の概念実証を行うことに重点をおいて研究を遂行する。現在作製中の塩基編集ツール発現AAVベクターが完成次第、すでに導入済みのヒトAPOE4ノックインマウスに投与し、塩基編集ツールの発現効率およびAPOE遺伝子の塩基編集効率、遺伝子型変換効率を評価する。脳内のアミロイドβ(Aβ)や、血漿での脂質代謝を評価することで、APOE遺伝子型変換の治療効果を評価する。
研究成果情報
2023
2022
2021