研究課題情報
課題管理番号
23wm0525023h0003
統合プロジェクト（二期）

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

脳とこころの研究推進プログラム

タグ（2023）

研究開発目的： 基礎医学研究

研究の性格： 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ： in vivo－その他

ICD-10大分類： 神経系の疾患

対象疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

補足確認： 予防・保健 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ（2022）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 医薬品

対象疾患： その他

疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

開発目的： 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2021）

研究の性格： 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ： 基礎的

承認上の分類： 医薬品

対象疾患： その他

疾患領域： 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症

開発目的： 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立大学法人熊本大学
研究代表者

(2023) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所・助教

(2022) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所・助教

(2021) 矢吹悌, 国立大学法人熊本大学, 発生医学研究所・助教

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
46,800 千円
研究概要（2023）
シヌクレイノパチーは、 α-シヌクレイン (α-Syn) 凝集体の蓄積を特徴とした進行性の脳アミロイドーシスである。研究代表者は、α-Syn が RNA 高次構造のひとつであるグアニン四重鎖 (G4RNA) に「特異的に」結合することを見出した。 in vitro において、α-Syn はG4RNA と結合することで液-液相分離 (LLPS) を引き起こすこと、それら複合体は急速に液相から固相へゾル-ゲル転移し、凝集体を形成することを発見した。本研究では、 RNA 高次構造 G4RNA による α-Syn 凝集・伝播をマウスおよびサル脳で解析し、シヌクレイノパチー発症・進行の細胞内メカニズムを解明する。また、創薬研究として、G4 作用薬による α-Syn 凝集・伝播抑制作用をシヌクレイノパチーモデル動物で評価し、治療薬の提唱を目指す。本年度は G4RNA による α-Syn 相転移機構について in vitro でさらに詳細なメカニズムを詰める。また、令和 4 年度に同定した内在性 G4RNA による α-Syn 相転移促進作用を評価する。また、細胞内において内在性 G4RNA が α-Syn 凝集および伝播に関与するか検討する。さらに、カニクイザル α-Syn 伝播モデルの解析と G4 作用薬の薬効を引き続き評価する。
研究概要（2022）
シヌクレイノパチーは、 α-シヌクレイン (α-Syn)凝集体の蓄積を特徴とした進行性の脳アミロイドーシスである。研究代表者は、α-Syn が RNA 高次構造のひとつであるグアニン四重鎖 (G4RNA) に「特異的に」結合することを見出した。 in vitroにおいて、α-Syn はG4RNA と結合することで液-液相分離 (LLPS) を引き起こすこと、それら複合体は急速に液相から固相へゾル-ゲル転移し、凝集体を形成することを発見した。本研究では、RNA高次構造 G4RNA による α-Syn 凝集・伝播をマウスおよびサル脳で解析し、シヌクレイノパチー発症・進行の細胞内メカニズムを解明する。また、創薬研究として、G4作用薬による α-Syn 凝集・伝播抑制作用をシヌクレイノパチーモデル動物で評価し、治療薬の提唱を目指す。本年度は G4RNA増加に関わる細胞ストレスの同定と α-Syn 凝集に関わる内在性 G4RNAの探索を行う。また、in vivo において G4RNA を光照射依存的に会合させ、α-Syn 凝集・伝播機構を解析する。さらに、初代培養神経細胞および α-Syn 伝播モデルマウスをもちいてG4作用薬の薬効を多角的に評価する。
研究概要（2021）
シヌクレイノパチーは、 α-シヌクレイン (α-Syn) 凝集体の蓄積を特徴とした進行性の脳アミロイドーシスである。研究代表者は、α-Syn が RNA 高次構造のひとつであるグアニン四重鎖 (G4RNA) に「特異的に」結合することを見出した。 in vitro において、α-Syn はG4RNA と結合することで液-液相分離 (LLPS) を引き起こすこと、それら複合体は急速に液相から固相へゾル-ゲル転移し、凝集体を形成することを発見した。本研究では、 RNA 高次構造 G4RNA による α-Syn 凝集・伝播をマウスおよびサル脳で解析し、シヌクレイノパチー発症・進行の細胞内メカニズムを解明する。また、創薬研究として、G4 作用薬による α-Syn 凝集・伝播抑制作用をシヌクレイノパチーモデル動物で評価し、治療薬の提唱を目指す。本年度は G4RNA が α-Syn ゾル-ゲル相転移を誘導することを、in vitro および in cellulo 実験を中心に解析する。また、G4 作用薬の抗シヌクレイノパチー作用をα-Syn 伝播モデルマウスおよび in vitro 実験で評価する。
研究成果情報
2023
2022
2021