肝線維症は、肝細胞傷害を起点とする慢性炎症によって活性化した肝臓の星細胞がコラーゲンをはじめとする細胞外マトリックスを過剰に産生することで進展する。本実験調査担当者らは、この活性化した星細胞を非活性化状態に戻す脱活性化因子Xを独自に同定し、Xの脱活性化作用を模倣する低分子化合物の探索と最適化に取り組んでいる。本実験調査では、これまでに得られたヒット化合物を、活性型肝星細胞の脱活性化を介した肝線維症の治療薬として用いることの蓋然性を示すことを目的とした。
　脱活性化因子Xは、その共役因子であるYとヘテロ二量体を形成し、標的遺伝子DNAに結合することで星細胞を脱活性する。本実験調査担当者らが見出したヒット化合物は、コンピュータを用いたシミュレーション結果から、Xの機能性ペプチド部分を構造的かつ化学的に模倣すると推測され、Yおよび標的遺伝子DNAと複合体を形成するため、結果としてXとYの相互作用を減弱させることが予測される。本実験調査では、当該ヒット化合物で処理した培養細胞では、XとYの結合が減少することを示した。また、Yと同様にXとヘテロ二量体を形成する類縁因子Zを用いて、上記のヒット化合物がXとZの結合には影響を及ぼさないこと、すなわちX-Y結合に選択的に作用することも明らかにした。
　これらの結果から、脱活性化因子Xの機能性ペプチドを模倣する低分子化合物を肝線維症の治療薬として用いることの蓋然性が示された。