本実験調査では、がん悪性化に関与するタンパク質リン酸化酵素Aに対する選択的阻害剤を化合物ライブラリから探索し、そのがん治療薬候補としての有効性を検証した。具体的には、リン酸化酵素Aのフォールディング中間体に対する阻害剤を温度ジャンプ法を用いたスクリーニングにより取得した。さらに培養がん細胞株を用いた解析により、そのヒット化合物の有用性を検証した。温度ジャンプ法を用いて、当研究室保有の構造類縁体を中心とした小規模化合物ライブラリを対象にスクリーニングを実施した。その結果、リン酸化酵素Aタンパク質に対して温度ジャンプ依存的な阻害活性を示す化合物Bを取得した。本化合物Bは従来の酵素活性評価系ではヒットしないものである。ヒット化合物Bをリン酸化酵素Aを標的とする既に承認された低分子阻害剤2種類と比較するため、リン酸化酵素A遺伝子に変異を有する培養がん細胞株に対する増殖抑制作用を評価した。その結果、ヒット化合物Bは既存低分子医薬品を凌駕するがん細胞増殖抑制を示した。これらの結果から、温度ジャンプ法によるスクリーニングでヒットした化合物は、培養細胞系でも十分な阻害活性を示すことが確認された。
　また、リン酸化酵素Xとそのフォールディング中間体選択的阻害剤Yの複合体を調製し、複合体の結晶化にも取り組んだ。いくつかのタンパク質結晶が得られたが、そのどれも阻害剤Yを含んでおらず、複合体の結晶化には成功しなかった。結晶化以外の構造解析方法としてクライオ電子顕微鏡による複合体構造解析にも取り組んだ。具体的には、クライオ電子顕微鏡に適したサンプル調整方法を構築した。今後は、クライオ電子顕微鏡によるフォールディング中間体とその選択的阻害剤の構造を解く技術の確立を進める。