常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD : autosomal dominant polycystic kidney）は、腎臓上皮細胞の一次繊毛に局在するメカノセンサー・カルシウムイオンチャネルであるPolycystin複合体 (Plolycystin 1と Polycysitn 2が3:1で4量体を形成)の変異によって生じる遺伝病である。これまでに、Polycystin複合体のクライオ電子顕微鏡による構造解析を含めた検討の結果から、その活性や局在がコレステロールに依存することが示唆されている。令和5年度は、令和4年度に引き続き、繊毛へのコレステロール輸送を促進することでPolycystin複合体の局在を維持・亢進し、多発性嚢胞腎の発症が遅延し、症状の進行が抑制される（治療）という本課題の創薬コンセプトの実証を目的として検討を行った。これまでに、コンセプトの実証試験に用いるツール化合物の取得を目指した低分子化合物のハイスループットスクリーニング（HTS）を実施し、一次スクリーニングのヒット化合物44種を得た。このうちの少なくとも9化合物（4ケモタイプ）は、繊毛コレステロール量を増加させ、集合管細胞株の3次元培養による多発性嚢胞腎モデルにおいて、拡張した上皮管腔サイズを正常レベルまで回復させる活性を持つことが示された。また、本創薬コンセプトの検証に有用な病態モデルマウス系の確立を目指し、遺伝子編集技術により作製したADPKD原因変異導入マウスとPolycystin遺伝子のfloxマウスの交配による新たな病態モデルマウスの作製を進めた。