癌の自然寛解（Spontaneous remission; SR）は、医学的介入なしに癌が消失または退縮する稀な現象を指す。メラノーマ、リンパ腫、白血病、神経芽細胞腫、腎細胞癌、胚細胞癌などの血液悪性腫瘍や固形癌の患者に起こることが報告されている。
　若年性骨髄単球性白血病(Juvenile myelomonocytic leukemia; JMML)は、主に5歳未満の小児に発生する予後不良な血液悪性腫瘍で、本邦では年間約20例が発症する非常に稀な小児がんの一病型である。JMML患者の約9割は、細胞の分化や細胞増殖のシグナル伝達に関与するRAS関連遺伝子(PTPN11, NRAS, KRAS, NF1, CBL)に遺伝子変異を認める。このうち、CBL遺伝子変異を認めるJMMLは、大部分の患者が自然寛解を認め、化学療法や造血細胞移植などの治療が不要であることが知られている。しかしながら、特定のがんにおけるSRが起こる分子学的なメカニズムは十分に理解されていない。
　本研究では、Bリンパ球の分化成熟マーカーに注目し、診断時とSR後のサンプルを比較するフローサイトメトリー分析を実施した。次に、診断時とSR後のサンプルで単一細胞発現解析を用いて免疫多様性を検討し、TCR/BCRレパートリーと細胞表面タンパク質発現を評価した。結果、SR後のサンプルでは、診断時に認めたBリンパ球集団と異なるBリンパ球集団が出現し、有意に異なる発現を示す遺伝子を同定した。次に、診断時の患者血清から癌浸潤に対するBリンパ球の免疫反応を反映する自己抗体アレイを作成し、繰り返し検出される抗体を解析した。今後、精製した抗体をBリンパ球性血液悪性腫瘍のマウスモデルに投与することを予定している。