造血幹細胞に加齢と共に体細胞変異が生じ、適応性の高いクローンが骨髄中で増殖し、一定の割合を占めるようになる現象はクローン性造血と呼ばれる。PPM1DはSer/Thrフォスファターゼで、DNA修復に必要なタンパク質(ATM,CHEK2など)を脱リン酸化・不活化する結果、DNA損傷応答反応を抑制することが知られている。本研究では、DNA損傷応答反応の重要分子でありかつクローン性造血の原因遺伝子として報告されているPPM1D、ATM、CHEK2の3つの分子の変異細胞をBase-editの技術を用いて作成する。それら3つの分子について野生型と変異型蛋白についてCryo電子顕微鏡の技術を用いて構造解析を行うことで機能変化の予測を行う。それら変異を有する細胞、その細胞を骨髄移植して作成するモデルマウスについて、各種生化学的な手法や細胞生物学的な手法を用いて機能解析を行う。