近年、固形腫瘍における細菌叢の存在が報告されており、さらにこれら腫瘍細菌叢が免疫療法に影響を与えうることを示唆するデータが報告されている。　
一方でキメラ抗原受容体 (CAR) -T細胞療法は、血液がんにおいては革新的な治療法として複数の製品が既に承認されている。しかし固形癌においては開発に期待が高まるものの、腫瘍微小環境における免疫抑制をはじめとした様々な解決すべき課題が存在している。
本研究開発では、固形癌に存在する細菌がCAR-T細胞療法に与える影響をin vitro、in vivoにおいて調べることを目的とした。
今回、当研究グループは肺癌に着目した。肺癌患者から提供された臨床検体1症例からDNAを抽出し、16SrRNA NGS解析を実施した。その結果、肺癌腫瘍部位では、腫瘍と隣接して切除された正常部位には存在しないグラム陰性細菌が存在することが明らかとなった。
一方でグラム陰性細菌による腫瘍微小環境への影響を調べるために、腫瘍微小環境に存在するM2マクロファージに着目した。M2マクロファージをグラム陰性細菌の構成成分で刺激することにより産生されるサイトカインをサイトカインアレイシステムにより網羅的に解析したところ、多くの抑制性サイトカインが産生されることが明らかとなった。