統合失調症 (SCZ)、双極性障害 (BD) 、自閉症 (ASD) 、大うつ病(MD)などの精神疾患患者は、世界人口の数%にも及び、患者は高次脳機能に障害をもつため、社会生活が困難になる。従って社会的・経済的損失はきわめて大きく、その診断や治療法の開発が必要とされている。その基盤として脳に偏在し精神疾患で特に変化することが知られている疾患関連分子に着目することが重要である。これまでの研究により、精神疾患では正常polySia-NCAMの破綻状態が存在することが示唆されるため、polySia-NCAMを特異的に認識する分子やその発現制御機構に関わるメカニズムの解析は疾患の診断に大きく役立つ可能性がある。そこで本研究課題はpolySia-NCAMに着目し、疾患の診断薬および治療薬へのシーズとなる分子の特定を行うことが目標である。具体的には、polySia-NCAMに結合する分子群の同定およびpolySia-NCAM制御分子群の同定である。本研究課題は2つの研究項目(1) polySia結合分子の化合物ライブラリーを用いた大規模スクリーニングおよびpolySiaとpolySia結合分子の結合状態の解析、研究項目(2)polySia鎖の発現変動制御分子の大規模スクリーニングを行い診断や治療に資する分子の構造基盤を明らかにすることである。本年度は、(1)に関して、polySiaと相互作用する分子について、分子モデリングを行うことでその構造的な基盤を明らかにした。またpolySiaの微細な構造を認識する新規分子の同定を行った。(2)に関してはpolySia鎖の発現を制御する分子を同定し、その個体での影響を解析し、分子の効果を検証した。