研究課題情報
課題管理番号
23gm6310015h0004
統合プロジェクト(二期)

シーズ開発・研究基盤プロジェクト<第二期>

事業名

革新的先端研究開発支援事業

タグ(2023)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: その他

ICD-10大分類: 精神および行動の障害

対象疾患領域: 精神・神経疾患

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 該当なし

承認上の分類: 薬機法分類非該当

対象疾患: その他

疾患領域: 精神・神経疾患 ,  成育

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: その他

タグ(2020)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: その他

疾患領域: 精神・神経疾患 ,  難病 ,  成育

代表研究機関
公立大学法人奈良県立医科大学
研究代表者

(2023) 牧之段学, 公立大学法人奈良県立医科大学, 医学部医学科 精神医学講座 准教授

(2022) 牧之段学, 公立大学法人奈良県立医科大学, 医学部医学科 精神医学講座 准教授

(2021) 牧之段学, 公立大学法人奈良県立医科大学, 医学部 医学科 精神医学講座 准教授

(2020) 牧之段学, 公立大学法人奈良県立医科大学, 医学部医学科・精神医学講座・准教授

研究期間
2020年度 - 2023年度
課題への総配分額
59,650 千円
研究概要(2023)
動物実験としては、髄鞘形成不全マウスの行動を再解析するとともに、令和4年度にVisium解析で明らかになった髄鞘形成とパーバルブミン陽性抑制性ニューロン(PV細胞)動態との関係を免疫組織学的に検証し、次いでLaser Microdissection法によって採取したPV細胞のRNAseqおよびパッチクランプ法によりPV細胞の発達や電気生理学的入力(E/Iバランス)を評価する。また、髄鞘形成不全マウスの社会敗北体験ストレス負荷による行動変化を評価し、前頭前野髄鞘形成とストレス脆弱性の関係を明らかにする。臨床研究としては、8歳から16歳までの定型発達者と自閉スペクトラム症者の頭部MRIデータおよび18歳から40歳までのデータも解析し、8際から40歳までの前頭前野髄鞘形成の軌跡を追跡し、定型発達者と自閉症者の二群比較および各種心理検査指標との相関解析を行う。さらに血漿エクソソームプロテオミクスおよびメタボロミクスを行い、頭部MRI情報との相関を解析し、自閉症者が呈す前頭前野髄鞘形成不全などの病態を説明できる血中分子の同定を試みる。
研究概要(2022)
動物実験としては、令和3年度に確立した髄鞘不全マウスの前頭前野病理を精解する。Visiumを用いて空間情報に基づいた前頭前野遺伝子発現解析を行い、発現量の変化が顕著な細胞種や存在部位を特定する。得られた情報に基づきLaser Microdissection法によって同細胞と同細胞に隣接する細胞のシングルセルRNAseqを施行し、局所回路を分子生物学的に明らかにする。発現変化が顕著な細胞に入力する興奮性および抑制性入力を電気生理学的に評価し、E/Iバランスと遺伝子発現変化の関係を明らかにする。社会敗北体験ストレス負荷による行動変化を評価し、前頭前野髄鞘形成とストレス脆弱性の関係を明らかにする。臨床研究としては、8歳から16歳までの定型発達者と自閉スペクトラム症者の頭部MRIデータを継続して収集すると同時に18歳から40歳までのデータも同様に収集し、8際から40歳までの前頭前野髄鞘形成の軌跡を追跡し、二群間で有意な差が生ずる時期を特定する。
研究概要(2021)
動物実験としては、幼若期の前頭前野髄鞘形成障害を引き起こすマウス(髄鞘不全マウス;Myrftm1Barrマウス, The Jackson Lab)の社会行動を従来法の3-chamber testや研究開発者らが開発した長期間複数個体行動解析システム(AR-LABO®)を駆使して多面的に解析する。また、前頭前野V層に存在する興奮性神経細胞に入力する興奮性と抑制性の信号を電気生理学的に測定し、同細胞への興奮性/抑制性バランス(E/Iバランス)を評価する。臨床研究としては、8歳から17歳までの定型発達者と自閉スペクトラム症者のそれぞれ30名をリクルートし、MRI撮像、各種心理検査、唾液採取を行いデータを収集する。髄鞘解析にはDTI, myelin-mapping, NODDIのデータを、E-I balance解析にはMRSのデータを取得する。
研究概要(2020)
動物実験としては、幼若期の前頭前野髄鞘形成障害を引き起こすマウス(髄鞘不全マウス)を作製する。オリゴデンドロサイトの分化を司るmyelin regulatory factor (MyRF)のexon 8がloxP siteで挟まれたマウス(Myrftm1Barrマウス, The Jackson Lab)の前頭前野に、オリゴデンドロサイト前駆細胞でのみCreを発現させるAAVベクター(PDGFRα-Cre)を注入して髄鞘不全マウスを作製する。髄鞘形成障害は免疫染色像および電子顕微鏡像により検証する。臨床研究としては、8歳から17歳までの定型発達者と自閉スペクトラム症者のそれぞれ5名をリクルートし、MRI撮像、各種心理検査、唾液採取を行いデータを収集する。髄鞘解析にはDTI, myelin-mapping, NODDIのデータを、E-I balance解析にはMRSのデータを取得する。
研究成果情報
2023
2022
2021
2020