HIV (Human immunodeficiency virus)感染症は未だ不治の病である。近年の抗レトロウイルス療法の進歩によりHIV感染症の治療効果は劇的に改善したが、治療中のHIV感染者における生活習慣病などの様々な長期合併症が大きな問題となっている。その要因の一つとして、HIV感染者で生じる慢性炎症があるが、その分子機序は依然として不明である。本研究では、パターン認識に近い自然免疫様の応答を示す自然免疫型T細胞がHIV感染細胞の認識を介して炎症惹起に関与している可能性を提案する。今年度の研究成果として、HIV感染者由来の末梢血単核球のフローサイトメトリーでの解析によって、ある種の自然免疫型T細胞の頻度が健常人と比較して顕著に減少していることを見出した。またその集団の頻度はHIV感染者の炎症マーカーと逆相関している傾向にあったことから、炎症応答の抑制に関わる免疫サブセットである可能性が示唆された。現在、HIV感染者におけるin vitroでの自然免疫型T細胞の機能解析を進めている。また昨年度に樹立した迅速T細胞受容体(TCR)再構築系を用いた非ペプチド抗原特異的TCRのスクリーニング法ならびにそれらのリガンド成分を有機化学的な手法を用いて、がん細胞特異的な自然免疫型T細胞由来のTCRがHIV感染細胞を特異的に認識することを検証した。このことは、自然免疫型T細胞のサブセットの一部がHIV感染細胞を「異常な自己細胞」として認識し、HIV感染細胞上に提示された自己の代謝産物を生体の異常を知らせるリガンドとして感知している可能性を強く示唆している。HIV感染細胞に特異的に発現するリガンドは自己由来であると想定されるので、それらを同定するには、まず、がん細胞由来のリガンドを同定することが近道だと考えた。そこで、がん細胞抽出液から有機化学的手法を用いてリガンド成分の分離を行った。研究分担者の石川らによってがん細胞を有機化学的な手法で大きく３つの画分に分離したところ、TCRを導入したレポーター細胞が活性化する画分を同定した。本研究により、HIV感染者において、慢性炎症に関わる自然免疫型T細胞サブセットならびにリガンド候補が明らかになった。