基礎研究開発では、肝腎症候群(HRS)モデルマウスに対する遺伝子組み換えADAMTS13製剤(rADAMTS13)の効果を検証した。前年度に用いた四塩化炭素+LPS投与によるHRSモデルに対してrADAMTS13(10μg/body)を24時間ごとに2回腹腔内投与したところ、腎機能低下が有意に抑制され、生存率の上昇が認められた。rADAMTS13投与により、腎組織におけるvWF抗原および微小血栓の蓄積が減少しており、腎障害マーカー(Havcr1、Vim、TNF-α)の発現低下を認めた。また、OMEGAFLO FLO-C1により組織血流を測定したところ、腎における血流低下がrADAMTS13投与により改善しており、vWF蓄積による微小血栓が減少したことから腎への血流が改善した結果であると考えられた。
臨床研究開発では、血中vWF/ADAMTS13比(V/A比)と肝硬変患者における急性腎障害(AKI)の発症、病態との関連性について検討した。AKIを発症した肝硬変患者(91例)では、非発症例(91例)に比べて、発症前半年以内のV/A比が有意にが高く、AKIの発症予測因子となり得ることが明らかとなった(cut-off >5.7)。また、AKI発症例のうち、発症前半年以内のV/A比>7.4であった症例では、AKI発症時のアルブミン投与に対する反応性が有意に低く、治療抵抗性であることが示唆された。さらに、発症前半年以内のV/A比>9.0であった症例では、AKI発症後の予後が著明に低い結果となった。以上から、肝硬変患者におけるV/A比は半年以内のAKI発症、治療反応性、生命予後の有用なマーカーとなることが示唆された。さらに、ACLFや食道静脈瘤、門脈血栓の発症、予後におけるvWF・ADAMTS13の関与についても検討を行い、各病態において、V/A比が病態を予測するマーカーとして有用であることを明らかにした。