本研究は、これまでに研究代表者がみいだした「慢性炎症に続発する癌は、慢性炎症に伴う小分子RNAの機能低下が原因である」、および、「肝内では実質細胞よりも非実質細胞が優先的に細胞老化を起こす」、という2つの大きな研究結果を基盤として、「C型肝炎ウイル排除後の炎症鎮静化後の肝発癌」および「非アルコール性脂肪肝のような軽微な炎症に伴う非B非C肝発癌」の病態を統一的に説明する新しい発癌機構のコンセプトを提唱し、その結果をもとにした肝発癌高危険群の囲い込み法を開発することを目的としている。
本年度は全体として、肝内で細胞老化を来した非実質細胞から放出される細胞外小胞を特異的に単離して解析する方法を樹立するために、非実質細胞特異的なマーカーの探索とそれによる肝由来の特異的な細胞外小胞の単離法を確立した。そらに、その老化の程度の反映としてPD-L1分子の発現を定量する方法を確立した。各研究者別の成果を挙げると、研究代表者（大塚）は、特にこの特異的細胞外小胞単離法を免疫沈降法の応用で樹立しその方法を特許出願した。これを臨床検体に応用することでvalidationを今度行っていく方針としている。分担研究者（丸山・青木）は、肝癌の切除検体を用いてその遺伝子変異を変異パネルを用いて半網羅的に解析した。その結果、特にB型肝癌の背景肝ですでにAPC遺伝子に変異が起きていることを見出し論文として投稿した（現在改訂審査中）。これらの結果から、肝臓由来の細胞外小胞を血中から特異的に単離して、その細胞老化の程度を反映する分子の発現量の定量、あるいは、その内容物の例えばAPC遺伝子の変異をみることによって、発癌高危険群かどうかを推定することができ、臨床的に発癌高危険群の囲い込みに資することになると考える。