研究課題情報
課題管理番号
23fk0210087h0003
統合プロジェクト（二期）

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

肝炎等克服実用化研究事業

タグ（2023）

研究開発目的： 治療に関する研究

研究の性格： 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ： 高分子医薬品－タンパク質

開発フェーズ： 非臨床・前臨床

ICD-10大分類： 消化器系の疾患

対象疾患領域： 感染症 ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む>

補足確認： 治療

タグ（2022）

研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ： 非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類： 医薬品

対象疾患： その他

疾患領域： 感染症 ,  生活習慣病 ,  難病

開発目的： 治療 ,  生活の質<QOL>

タグ（2021）

研究の性格： 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ： 非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類： 医薬品

対象疾患： その他

疾患領域： 感染症 ,  生活習慣病 ,  難病

開発目的： 治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立大学法人金沢大学
研究代表者

(2023) 酒井克也, 国立大学法人金沢大学, がん進展制御研究所・准教授

(2022) 酒井克也, 国立大学法人金沢大学, がん進展制御研究所・准教授

(2021) 酒井克也, 国立大学法人金沢大学, がん進展制御研究所・准教授

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
135,499 千円
研究概要（2023）
被験タンパク質(neoHGF)のカニクイザルにおける血中動態と安全性試験の結果に基づいて、neoHGFの改良および活性や品質を評価し、カニクイザル肝硬変モデルの治療実験に充分な量を調整する。本研究分担者と連携し、作成したカニクイザル肝硬変モデルを用いて、neoHGFの治療効果と安全性の評価を開始する。具体的にはチオアセトアミド投与により誘導された肝硬変モデルに対し、neoHGFを二週間に一度程度の皮下投与を行い、定期的な採血、肝生検、超音波診断、MRI等の検査、さらに最終的には剖検により各種サンプル、データの評価を行う。血液中のALT値、鉄濃度、血小板数、アルブミン値や肝生検による肝組織のMT染色などから病態は経時的に評価する。また、新たに導入予定のTissue Elastographyが可能な超音波診断装置により、肝硬変の最も有効な指標となるfibrosis indexを測定し、評価系の構築も試みる。また、トランスクリプトーム解析用の肝臓組織RNAを回収する。
研究概要（2022）
初年度に得られた被験タンパク質(neoHGF)のカニクイザルにおける血中動態と安全性試験の結果に基づいて、neoHGFの改良および活性や品質を評価し、カニクイザル肝硬変モデルの治療実験に充分な量を調整する。本研究分担者と連携し、作成したカニクイザル肝硬変モデルを用いて、neoHGFの治療効果と安全性の評価を開始する。具体的にはチオアセトアミド投与により誘導された肝硬変モデルに対し、neoHGFを二週間に一度程度の皮下投与を行い、定期的な採血、肝生検、超音波診断、MRI等の検査、さらに最終的には剖検により各種サンプル、データの評価を行う。血液中のALT値、鉄濃度、血小板数、アルブミン値や肝生検による肝組織のMT染色などから病態は経時的に評価する。また、新たに導入予定のTissue Elastographyが可能な超音波診断装置により、肝硬変の最も有効な指標となるfibrosis indexを測定し、評価系の構築も試みる。また、トランスクリプトーム解析用の肝臓組織RNAを回収する。
研究概要（2021）
被験タンパク質をExpi293無血清浮遊培養系で発現し、protein Aとサイズ排除の2段階クロマトグラフィーで精製、単一ロットにて十分量調製する。ヒトならびにカニクイザルの初代培養肝細胞を用いて被験タンパク質の活性を評価する。カニクイザル2頭程度を用いて、1濃度の被験タンパク質を皮下投与し、その後3週間随時採血し血中濃度推移を測定する。In vitro活性と血中濃度推移の結果に基づいて、肝硬変モデルにおける投与濃度と期間を決定する。基礎データとして被験タンパク質の血中動態に関わるFcRn受容体との結合動態を評価する系を確立し測定する。カニクイザル最大8頭程度を用いて、チオアセトアミド(TAA)週2回皮下投与による肝炎誘導を行う。3〜5ヶ月程度かけて肝硬変モデルを確立するが、肝硬変の進捗は個体によって異なるため、同程度に進展した肝硬変モデルを用いて被験タンパク質による治療を行うために、TAA肝炎誘導後、2〜3週間に1回採血し、血液中のALT値、鉄濃度、血小板数、アルブミン値などを測定することで肝硬変の進行を評価する。最終的に肝生検を行なって線維化、炎症の組織像に基づいて肝硬変病態を判断し、基準を満たすサルを被験タンパク質の治療実験に用いる。また、トランスクリプトーム解析用の肝臓組織RNAを回収する。
研究成果情報
2023
2022
2021