研究課題情報
課題管理番号
23fk0108607h0003
統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

事業名

新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業

タグ(2023)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: その他

ICD-10大分類: 呼吸器系の疾患

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等> ,  国際共同研究 ,  病原体の研究 ,  AMR

補足確認: 予防・保健 ,  診断

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 体外診断薬

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断

タグ(2021)

研究の性格: 新規診断法・検査法・検査体制の開発、確立、検証<診断薬・診断機器開発は除く>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 体外診断薬

対象疾患: その他

疾患領域: 感染症

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
公益財団法人結核予防会結核研究所
研究代表者

(2023) 御手洗聡, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 抗酸菌部・部長

(2022) 御手洗聡, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 抗酸菌部・部長

(2021) 御手洗聡, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 抗酸菌部 部長

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
150,400 千円
研究概要(2023)
御手洗:耐性結核菌の収集と解析を継続する。臨床検体から全ゲノム解析を行う方法についても開発を行う。さらにモンゴル国国立感染症研究センターと共同で簡易型IGRA試験の精度評価を実施する。慶長:RNA転写開始点の違いに着目し、定常時とは異なる、結核で誘導されるRNAの5 ́末端配列を探索する。今年度は、次世代シークエンサーによる網羅的mRNA 5 ́末端配列発現差解析を用いて見出された候補RNAの検出系を作成し、さらに多くの検体で臨床疫学的情報と合わせた解析を実施する。瀬戸:結核肉芽腫での生存に関与する注目するべき転写因子遺伝子の標的遺伝子産物に対する免疫反応を明らかにする。転写因子Rv2989によって発現制御される遺伝子を抽出してCRISPRi株を作成することで結核菌遺伝子発現制御を行い、肉芽腫形成への影響を明らかにする。村瀬:研究協力自治体より結核菌株を収集し、結核研究所にてゲノム抽出及びゲノム解析を実施することで、首都圏における結核菌株の感染様式を解明する。また結核菌株の細菌学的特性に関する研究を進める。2,000株のゲノム解析を行う。山田:Mycolicibacterium属(迅速菌)、Mycobacterium属(遅育菌)に含まれる未観察種のcryo-TEM観察し、属内での類似性、多様性と感染宿主の解剖学的特徴との関連を検討する。
研究概要(2022)
御手洗:耐性結核菌の収集と解析を継続する。マルチプレックスPCR-アンプリコンディープシークエンスをMinION + Flongleで実施し、解析法を確立する。モンゴル国国立感染症研究センターと共同でIGRA skin testの精度評価を実施する。慶長:本研究ではRNA転写開始点の違いに着目し、定常時とは異なる、結核で誘導されるRNAの5 ́末端配列を探索する。今年度は、次世代シークエンサーを用いて網羅的mRNA 5 ́末端配列発現差解析を実施する。瀬戸:今年度は注目するべき転写因子遺伝子の標的遺伝子産物に対する免疫反応を明らかにする。標的遺伝子産物の組み換え蛋白を作成して、結核菌感染マウスで産生されるIgG量を測定して、肺内菌数、病変形成との関連性について明らかにする。山田:Family Mycobacteriaceaeに含まれる種の菌体基礎形態情報の取得、蓄積および、heterotypic synonym 5属間、属内種間の比較検討を行う。村瀬:当年度は、前年度目に引き続いて結核菌株の収集とゲノム解析を引き続き実施する。得られた結核菌全ゲノム配列情報を広域的に分析し、首都圏における結核感染伝播の実態を明らかにする。また、推定された感染伝播経路に関する情報を適宜自治体へ還元し、ゲノム分子疫学調査の有用性評価を自治体において実施する。
研究概要(2021)
本研究では、我々の研究チームがこれまでに築き上げてきた結核菌ゲノムデータベースを基礎として、その拡充と利用を推進し、迅速な遺伝子耐性診断システムを構築する。結核菌ゲノム分子疫学については、前研究班から技術面での開発と社会実装に取りかかっており、地域を越えた情報共有が重要であることを指摘している。そこで、結核罹患率の高い都市圏を中心として結核菌サーベイランスシステムの構築を行う。また、潜在性結核感染症の診断や発病リスク評価も前研究班から継続し、これまでに蓄積したRNA解析技術や結核菌の生存にかかわる転写因子欠損株を活用する。結核菌群の宿主特異性と病原性の関係についても解析を行う。さらにマスギャザリングや災害時に結核が一定集団内で感染伝播することも考慮し、現行のInterferon gamma releasing assay (IGRA)に代わる簡易診断法についても国際連携の上で評価を行う。
研究成果情報
2023
2022
2021