薬剤耐性菌(AMR: Anti-Microbial Resistance)は生命を脅かす感染症を引き起こす極めて深刻な公衆衛生課題である。AMRのうち,特に多剤耐性緑膿菌に起因する感染症の治療薬は十分で無い。本研究は,緑膿菌が耐性化する共通機構である薬剤排出ポンプを標的とする多剤耐性緑膿菌感染症治療薬の開発が目的である。これまでに、多剤耐性化に関与する多剤排出ポンプであるMexBとMexYの2種に着目し,1 剤でこれら両ポンプをdualに阻害する薬剤の創製を目的として研究を進めている。本研究では,薬効のみならず薬物動態が最適化され併用抗菌薬の薬効を最大限に発揮できる最適化化合物を取得するため,化合物Aを起点としたSAR研究をさらに推進する。具体的には,阻害剤構造のうち最適化のケミカルスペースのSAR研究,合成展開化合物の創薬薬理研究および薬物動態評価を進める。また,合成展開化合物と併用抗菌薬の薬物動態プロファイリングを行うことで,それらの最適な組み合わせを選定し,複数の臨床分離株でin vivo薬効を示す最適化化合物を複数取得することを目指す。