重点感染症の非結核性抗酸菌(non-tuberculous mycobacteria; NTM)による肺疾患が世界的に近年急増している。NTM症は難治性であり、治療薬の開発が喫緊の課題である。抗酸菌の増殖は一般細菌と較べて遅く、活性評価に時間を要することが課題であった。令和4年度のAMEDの支援でin vitro菌感染細胞を用いた抗菌活性化合物のスクリーニング系を構築した。本系を用いて北里大学の大村天然物化合物ライブラリーから探索を行ったところ、最小増殖阻止濃度(MIC)が1μg/mlを下回るhit化合物が複数得られた。中でも、2化合物はNTM症の治療に有用な特徴が見られた。本研究開発課題では、これら化合物のNTM症に対する治療薬の開発を進めるために感染モデルでの治療効果の検証と体内動態、初期安全性試験と作用機序・作用点解析を実施する。更に治療で使用されているマクロライド系薬との交差耐性の有無の検証を行う。また、マクロライド系薬に加え治療に使用されている抗菌薬との相乗効果を測定する。