１．アンジェルマン症候群患者を対象としてAMPA受容体密度（[11C]K-2）ならびにGABA受容体密度（[11C]Flumazenil）測定を目的とした臨床研究の立ち上げ
アンジェルマン症候群患者を対象としてAMPA受容体密度測定（[11C]K-2）、GABA受容体密度測定（[11C]Flumazenil）および脳波検査を行う臨床研究計画を策定し、2021年9月に横浜市立大学附属病院認定倫理委員会にて承認を得た。また並行して[11C]Flumazenilの製造体制の整備を進め、院内製造による薬剤の安定供給ができることを確認するとともに、薬剤の安全性評価も完了した。PET薬剤の審議も同様に横浜市立大学附属病院認定倫理委員会で審議され、承認を得た。
２．アンジェルマン症候群患者のリクルートを体制の構築
アンジェルマン症候群は稀な疾患であるので、国内においてアンジェルマン症候群の診療を行っている医師と連携してリクルートを行う。分担研究者の齋藤は日本小児神経学会および日本小児遺伝学会を通してこれらの医師との連携を日常的に実施している。アンジェルマン症候群の全国レベルの患者会としてエンジェルの会があり、活発に活動をしている。齋藤はエンジェルの会の活動に、講演や啓発冊子作成の支援などを通して、専門医の立場から参加していた実績があり、本研究の内容についてエンジェルの会において説明し、研究への参加者を募った。患者会での概要説明を研究分担者の宮﨑が行ったところ、16名の方より研究参加の申し出があった。令和3～5年度で計10名のリクルートを実施した。
３．アンジェルマン症候群患者の臨床研究の実施
PETの結果の意義を明確にするために、対象となるアンジェルマン症候群患者の精緻な遺伝学的解析および臨床的評価を行った。また臨床的評価としては、詳細な病歴、身体診察所見、頭部MRI、脳波検査結果を主治医と連携して集積し、情報が欠けている部分を追加で実施した。その後、[11C]K-2、[11C]Flumazenil撮像を静脈麻酔下で実施した。令和3年度に1名、令和4 年度に6名、令和5年度に3名[11C]K-2、[11C]Flumazenilの撮像を行ない、目標症例数の10名を達成した。
4．[11C]K-2、[11C]Flumazenil PETデータの解析
本研究で得られたPETデータを当研究室の既存[11C]K-2健常者データと比較し、アンジェルマン症候群患者では小脳、尾状核での著明なAMPA受容体密度低下および前帯状皮質での著明なAMPA受容体密度増加を認めた。[11C]Flumazenilデータについては染色体微小欠失患者では前頭葉を中心とした広範な領域で刷り込み変異よりGABAA受容体密度が低い傾向があった。アンジェルマン症候群患者群内での検討と並行し健常者データ提供元の北海道大学の協力のもと解析を進めた。