難治性腎疾患は、症例数が少なく、原因が不明で、十分な診断法や治療法が確立されていない腎疾患群である。患者のQOLや医療財政面での社会負担も大きい。早期診断および早期治療介入が有効とされるが、病態機序の大部分は不明で、病型が似た類似疾患も多いため、確定診断や重症度の評価は容易でない。本研究開発代表者らは、これまで腎疾患のバイオマーカー研究に取り組んだ結果、有望な新興バイオマーカーや新規検査法を用いることで疾患・重症度分類の解像度を高められる可能性を見出した。難治性腎疾患の克服を踏まえて、新しい評価指標を加えた「難治性腎疾患の疾患・重症度分類の再定義」が治療選択・予後推定により有用であるとの着想に至った。
　本研究開発課題では、難治性腎疾患のなかでも、膜性腎症、ループス腎炎、非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）を対象に、それぞれ自己抗体、代謝物、補体機能検査によって疾患・重症度分類が可能か３つのクリニカルクエスチョン（CQ）を設定して、新興バイオマーカーや新規検査法に基づいた疾患・重症度分類の再定義に資するエビデンスの創出に取り組んだ。具体的には、以下の研究開発項目①〜④（研究開発項目①：名古屋大学にて運用中の3つの疾患登録レジストリーを基盤とした症例・検体の収集・評価・選択。同②：膜性腎症について自己抗体を指標にした解析。同③：ループス腎炎について尿中代謝物CU040を指標にした解析。同④：aHUSについてヒツジ赤血球溶血試験およびマウス血管内皮細胞株を用いた新規補体機能検査を指標にした解析。）を設定して各疾患の新興バイオマーカーや新規検査法の診断性能について評価・検証した。
　今年度の研究開発は当初の計画に沿って概ね順調に進捗した。具体的には、同①では症例・検体の収集が進み、同②ではPLA2R、THSD7A、NELL-1などの抗原に対する自己抗体の測定結果に基づいた症例の分類に取り組んだん。同③では尿中CU040濃度と臨床指標のプロファイル解析を行った。同④ではヒツジ赤血球溶血試験による補体活性化評価法の有用性検証に取り組んだ。
　本研究により難治性腎疾患の高精度な新規診断指標の確立と疾患・重症度分類の再定義が進むことが期待される。