本課題は副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）欠損を対象とし、ヒトiPS細胞から分化させた下垂体前葉細胞の移植による再生医療を実現するため、非臨床POCを獲得するのが達成目標である。具体的には以下3項目を本課題にて実施した。
　1つめが剤型と品質管理指標の設定で、主に研究代表者が担当した。ヒト臨床での使用基準を満たすための培養に関する技術開発である。生物由来原料基準に対応可能な立体培養分化法の改良版を確立した。視床下部-下垂体オルガノイドのままでは細胞製剤としての定義や品質保証、安定供給に解決すべき課題が山積しており、1st in humanを早期に達成する目的で細胞選別による加工を行うことにした。ACTH細胞に比較的特性の高い表面マーカーEpCAMを見出し、立体の細胞塊から細胞を解離するプロトコール、cell sortのプロトコール、再凝集のプロトコールをそれぞれ最適化した。再凝集で得られた精製体をin vitroにて機能テストしホルモン分泌能力とフィードバックを受ける能力とを証明した。また、精製体を下垂体機能不全SCIDマウスに移植することで、実験レベルでの安全性確認と品質管理指標の設定を行った。分化誘導した下垂体細胞の中には下垂体幹細胞の性質を示す群があり、これが2つめの研究開発項目で長期に移植効果を持続する結果を得た要因のひとつと考えられる。
　2つめが移植プロトコールの決定である。主に再委託先の藤田医大が担当した。将来の1st in humanを支える要素であり、移植後の経過観察の容易さと万一腫瘍化した場合の対処の容易さを重視し、移植場所は皮下とした。生着率の良い皮下移植のためには血流が大切であることを証明し、また、移植細胞がその部位に留まる方法開発を経て、移植プロトコールを決定した。
　これらの開発成果を集約し、3つめは非臨床POC獲得を目的にした。免疫不全SCIDマウスを下垂体機能不全にし、移植実験を行った。加えて、カニクイザルを用いた移植実験を行った。我々の開発した手術法で1頭を下垂体機能不全にし、ここにヒト臨床で用いられる免疫抑制プロトコールを実施、その後移植とその効果判定を済ませた。
　以上より、ヒト多能性幹細胞から分化させた下垂体前葉細胞の移植でACTH欠損に対する再生医療の非臨床POCを獲得したと言える。