研究課題情報
課題管理番号
23ek0109509h0003
統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

事業名

難治性疾患実用化研究事業

タグ(2023)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 低分子医薬品<分子量<600>

開発フェーズ: 非臨床・前臨床

ICD-10大分類: 循環器系の疾患

対象疾患領域: 難病 ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む> ,  老年医学・認知症 ,  成育

特記的事項: 治験<医師主導>

補足確認: 治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ(2022)

研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>

開発フェーズ: 非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 難病

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>

開発フェーズ: 非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: 難病

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立大学法人信州大学
研究代表者

(2023) 桑原宏一郎, 国立大学法人信州大学, 医学部循環器内科学教室・教授

(2022) 桑原宏一郎, 国立大学法人信州大学, 医学部循環器内科学教室・教授

(2021) 桑原宏一郎, 国立大学法人信州大学, 医学部循環器内科学教室・教授

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
268,933 千円
研究概要(2023)
本研究は、TRPC3およびTRPC6阻害薬である新規化合物L862の、難治性希少疾患である肺動脈性肺高血圧症の新規治療薬としての有効性を検証するための治験準備を行うものである。桑原は研究責任者として研究の統括を行いながら、研究の一部を遂行する。当年度は昨年度に引き続き、全体ではin vivo、in vitroの肺高血圧モデル系を用いてL862のより強固なpreclinical POCの確立(中川および桑原)、各種GLP対応安全性試験およびラット血中濃度測定分析バリデーション、GLP対応Ames試験、特許申請に対する対応(永田)、L862 のin vitro細胞系による詳細な薬理評価(重要なデータに関しては信頼性基準にて取得)(森)を実施する予定であり、これら研究を統括する。同時に、肺動脈性肺高血圧モデルマウス、ラットを用いL862の効果を詳細に検討することでpreclinical POC確立を目指す研究を中川らと連携しながら実施する。
研究概要(2022)
本研究は、TRPC3及びTRPC6の新規阻害薬であるL862が、肺動脈性肺高血圧症の新規治療薬としての有効性についての治験準備を行うものであり、分担研究者として、in vivo、及び in vitroの系を用いてL862の効果を検討し、より強固なpreclinical POCを確立することである。具体的には、昨年度に引き続き、in vivoにおいては、ラットのモノクロタリン誘発肺高血圧モデル、Sugen-Hypoxiaモデルなどを用いて、L862の種々の薬剤量や異なるタイミングでの投与を行い、その最少効果容量や肺高血圧の病期による効果の違い、既存の肺高血圧治療薬を対照薬としてその効果の程度を検討する。また in vitroの系では、肺動脈性肺高血圧症の病態形成の主たる要因である肺動脈リモデリングに対するL862の効果をみるために、ヒト肺動脈平滑筋細胞を用いて、細胞増殖能や肺動脈性肺高血圧症の病態形成に関わる遺伝子発現への影響について検討する。
研究概要(2021)
本研究は、TRPC3およびTRPC6阻害薬である新規化合物L862の、難治性希少疾患である肺動脈性肺高血圧症の新規治療薬としての有効性を検証するための治験準備を行うものである。桑原は研究責任者として研究の統括を行いながら、研究の一部を遂行する。当年度は研究全体としては、in vivo、in vitroの肺高血圧モデル系を用いてL862のより強固なpreclinical POCの確立(中川および桑原)、各種GLP対応安全性試験に向けた原薬製造とそのバリデーション、non-GLPでのイヌ単回投与TK試験の実施による投与量算定、特許申請に対する対応(永田)、L862 のin vitro細胞系による詳細な薬理評価(重要なデータに関しては信頼性基準にて取得)(森)を実施する予定でありこれら研究を統括する。同時に、肺動脈性肺高血圧モデルマウス、ラットを用いL862の効果を詳細に検討することでpreclinical POC確立を目指す研究を中川らと連携しながら実施する。
研究成果情報
2023
2022
2021