研究課題情報
課題管理番号
23dm0207118h0003
統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

脳とこころの研究推進プログラム

タグ(2023)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-非ヒト霊長類

ICD-10大分類: 神経系の疾患

対象疾患領域: 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

補足確認: 予防・保健 ,  治療 ,  予後・生活の質<QOL>

タグ(2022)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: その他

疾患領域: 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

タグ(2021)

研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究

開発フェーズ: 基礎的

対象疾患: その他

疾患領域: 精神・神経疾患 ,  老年医学・認知症 ,  難病

開発目的: 予防・健康 ,  治療 ,  生活の質<QOL>

代表研究機関
国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者

(2023) 的場章悟, 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター・専任研究員

(2022) 的場章悟, 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター・専任研究員

(2021) 的場章悟, 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター・専任研究員

研究期間
2021年度 - 2023年度
課題への総配分額
58,500 千円
研究概要(2023)
本研究では、コモンマーモセットの新規疾患モデル系統作製や既存モデル系統の迅速な拡張などに応用可能な基盤技術として、「体細胞核移植法によるクローン個体作出技術」の確立を目指す。3年目で最終年度となる本年(令和5年)は、まず、昨年度までに確立してきた脱メチル化酵素およびヒストンメチル化酵素阻害剤を利用したクローン胚の胚発生効率改善に関わる新手法を利用して、野生型および遺伝子改変個体の体細胞から15%以上の効率で安定的にマーモセットクローン胚を作出する。一方で、卵子の採取タイミングなどの条件検討を継続し、さらにクローン胚盤胞の発生率を底上げすることを目指す。次に、こうして作製したクローン胚盤胞を子宮へと胚移植し、世界初となるマーモセット体細胞クローン胎仔および産仔を獲得する。また、野生型および遺伝子改変個体のクローン胚盤胞からES細胞株を樹立し、in vitroで神経系に分化させることでそれらの性情について比較解析を行う。
研究概要(2022)
本研究では、コモンマーモセットの新規疾患モデル系統作製や既存モデル系統の迅速な拡張などに応用可能な基盤技術として、「体細胞核移植法によるクローン個体作出技術」の確立を目指す。二年目となる本年(令和4年)は、本年度はまず、卵子の採取・核移植のタイミングなどの条件検討を継続し、クローン胚盤胞の発生率を底上げすることを目指す。これまでの実験ではマーモセットの卵子を得る際、通常はGV(未成熟)卵子からの体外成熟を経てMII(成熟)卵子を得ていたが、一般的に体外成熟を経た卵子は品質が低下することが知られている。そこで、昨年度後半に体内成熟卵子を卵管から採卵する方法を確立した。今年度はこの体内成熟卵子獲得法に加えて、インヒビン抗体などを利用した卵胞刺激法を組み合わせることで体内成熟卵子を多数得ることができる過排卵法を検討する。また、ドナーとして使用する体細胞の核型解析を行い、実際にクローンに使用可能な品質であるかを確認する。これらの改善により、クローン胚盤胞率を10%から15%以上に引き上げる。
研究概要(2021)
本研究では、コモンマーモセットの新規疾患モデル系統作製や既存モデル系統の迅速な拡張などに応用可能な基盤技術として、「体細胞核移植法によるクローン個体作出技術」の確立を目指す。初年度となる本年(令和3年)は、そのための基礎となる核移植法の条件検討を進め、クローン胚の作出手技を確立する。具体的には、まず核移植に使用する卵子の採取条件検討を中心として、マイクロマニピュレーションによる核移植方法、ドナー体細胞の種類、ヒストン脱メチル化酵素Kdm4dによる効果、クローン胚の培養条件などを検討し、野生型およびGFPマーモセットから作製した体細胞クローン胚が安定的に胚盤胞期胚に到達する条件を見出す。また、こうして作製したクローン胚から胚性幹細胞(ES細胞)の樹立検討を開始するとともに、一部のクローン胚を偽妊娠成体メスの子宮内へ移植し、着床を確認する。
研究成果情報
2023
2022
2021