本研究は、血液Aβバイオマーカーで超早期AD病変保有者の観察コホートを構築し、その自然経過や病態を明らかにすることを目的としている。
１．研究対象者コホート構築とデータ収集
これまで登録者総数が197名（平均年齢75歳、男110、女87）となり、うち195名がベースライン（BL）検査を終えた。臨床判定の結果、認知機能正常(CN)者は175名で、18名がMCI、2名が認知症と判定された。今年度は95名にフォローアップ(FU)検査を行い、前年度と合わせて計156名でFU検査が実施された。心理検査、MRI、血液バイオマーカー検査は全例で、Aβ-PETはBL 162名、FU 131名、MK6240-Tau-PETは、BL 159名、FU 82名で実施された。また、AD関連遺伝子変異情報取得のためのゲノム解析を行った。
２．取得データの解析
BLのAβ-PETの視覚判定結果と半定量値（centiloid：CL)との関連を調べたところ、CLが12-40のレンジでは視覚判定陽性と陰性が混在しており、Aβ蓄積初期のケースが多く含まれていると考えられた。Aβ-PETのFollow upが実施された131例について年間のCL値変化量（= Aβ蓄積速度）を求め、BLのCL値との関係を解析した結果、両者は上に凸の二次関数的な関係を示し、CL値60を越えると蓄積速度は低下した。視覚判定陰性のCN群の年間CL値変化量の95％ CI (=0.742）を越えるケースを有意のAβ増加例（= Aβ accumulator）とした場合、BLのCL値が12-40にあるケースの80％以上がAβ accumulatorと推測された。
血液Aβバイオマーカー（Aβ composite）でのスクリーニングでは、Aβ-PETの視覚判定をSOT（Standard of truth)とした場合、スクリーニング性能は感度=0.972、特異度=0.539、正診率= 0.679、陽性的中率=0.500、陰性的中率=0.976であった。一方で、Aβ-PET視覚判定陰性で且つAβ composite高値の多くはAβ-accumulatorと推定され、このケースを「超早期Aβ病理保有者」と捉えると陽性的中率は0.686となった。Aβ compositeバイオマーカーは、CL値の縦断的変化量の高いケースのスクリーニングにも有用であることが示された。
Aβ-PETとTau-PETとの関連をみると、Aβ-PETのCL値が40を超えるあたりからタウ病理が立ち上がりだし、60を超えるとおおむねBraak stage III-IV以上となる傾向が示された。一方、Aβ陰性でもBraak stage Ⅰ-Ⅱ相当の集積を示す例は多く、Ⅲ-Ⅳ相当以上の集積を示す例も少なからず認められた。尚、これらのAD関連病理と、脳血管性病変やprodromal DLB関連症状との関連は認められなかった。