Borderline resectable膵癌の標準的治療確立を目指した研究開発
研究課題情報
- 課題管理番号
- 23ck0106686h0003
- 統合プロジェクト(二期)
ゲノム・データ基盤プロジェクト<第二期>
- 事業名
革新的がん医療実用化研究事業
- タグ(2023)
研究開発目的: 治療に関する研究
研究の性格: 医療技術・標準治療法<既存薬等>の確立等につながる研究<診療ガイドライン作成等>
研究モダリティ: 診療ガイドライン
ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>
対象疾患領域: がん , 難病
補足確認: 診断 , 治療
- タグ(2022)
研究の性格: 医療技術・標準治療法の確立等につながる研究<診療の質を高めるためのエビデンス構築<診療ガイドライン作成等>を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: その他
疾患領域: がん , 難病
開発目的: 治療
- タグ(2021)
研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
開発フェーズ: 臨床試験
承認上の分類: 医薬品
対象疾患: その他
疾患領域: がん , 難病
開発目的: 治療
- 代表研究機関
- 学校法人東海大学
- 研究代表者
(2023) 髙橋進一郎, 学校法人東海大学, 東海大学医学部医学科 外科学系・准教授
(2022) 髙橋進一郎, 学校法人東海大学, 東海大学医学部医学科 外科学系・准教授
(2021) 髙橋進一郎, 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院 臨床研究支援部門 機器開発推進部/肝胆膵外科・部長/病棟医長
- 研究期間
- 2021年度 - 2023年度
- 課題への総配分額
- 29,153 千円
- 研究概要(2023)
- Borderline resectable膵癌(BR膵癌)は重要な血管に限局性の浸潤を示す局所増悪傾向の強い腫瘍であり、治癒切除の頻度が低く予後は極めて不良である。術前治療による予後の改善が示されているが標準的治療は確立していない。AMED革新がん事業の第II相試験で高い根治切除率と良好な予後が得られたS-1併用放射線療法と優れた抗腫瘍効果をもつGEM+nab-PTX療法の有効性と安全性を第II/III相ランダム化比較試験により検証し、標準治療の確立を目的とする。登録前画像中央診断、放射線照射計画の品質管理、切除適応の合意形成、等の方法論を適用し、BR膵癌対象の多施設共同研究に最適化した質の高い第II/III相試験を実施する。
- 研究概要(2022)
- Borderline resectable膵癌(BR膵癌)は重要な血管に限局性の浸潤を示す局所増悪傾向の強い腫瘍であり治癒切除の頻度が低く予後は極めて不良である。術前治療による予後の改善が示されているが標準的治療は確立していない。AMED革新がん事業の第II相試験で高い根治切除率と良好な予後が得られたS-1併用放射線療法と優れた抗腫瘍効果をもつGEM+nab-PTX療法の有効性と安全性を第II/III相ランダム化比較試験により検証し標準治療の確立を目的とする。登録前画像中央診断、放射線照射計画の品質管理、切除適応の合意形成、等の方法論を適用しBR膵癌対象の多施設共同研究に最適化した質の高い第II/III相試験を実施する。令和4年度は患者登録完了を目標に試験を実施する。
- 研究概要(2021)
- Borderline resectable膵癌(BR膵癌)は重要な血管に限局性の浸潤を示す局所増悪傾向の強い腫瘍であり治癒切除の頻度が低く予後は極めて不良である。術前治療による予後の改善が示されているが標準的治療は確立していない。AMED革新がん事業の第II相試験で高い根治切除率と良好な予後が得られたS-1併用放射線療法と優れた抗腫瘍効果をもつGEM+nab-PTX療法の有効性と安全性を第II/III相ランダム化比較試験により検証し標準治療の確立を目的とする。登録前画像中央診断、放射線照射計画の品質管理、切除適応の合意形成、等の方法論を適用しBR膵癌対象の多施設共同研究に最適化した質の高い第II/III相試験を実施する。令和3年度は患者登録完了を目標に試験を実施する。
研究成果情報
2023
2022
2021
成果の概要
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重要な血管に限局性の浸潤を示すBR膵癌は、たとえ肉眼的治癒切除が行えたとしても予後は極めて不良である。しかし、遠隔転移や広範な局所浸潤を有する切除不能膵癌と異なり、強力な術前治療と切除の組み合わせにより予後の向上が期待できる。米国および本邦のガイドラインでは既に術前治療を推奨しているが未だ標準治療は確立していない。そこでAMED革新的がん医療実用化事業内で実施した第II相試験において高い根治切除率と良好な予後が得られたS-1併用放射線療法と優れた抗腫瘍効果をもつGEM+nab-PTX療法の有効性と安全性を第II/III相ランダム化比較試験により検証し標準治療の確立を目的として本研究事業を実施した。
Borderline resectable膵癌を対象とした術前ゲムシタビン+ナブパクリタキセル療法と術前S-1併用放射線療法のランダム化比較試験(第II/III相試験・通称GABARNANCE試験)は平成29年6月21日にfirst patient inし平成31年3月18日に特定臨床研究としてjRCTに公開した(jRCTs031180319)。令和2年7月17日、両群共登録数が25例を上回ったため中間解析を実施し、A群、B群共にR0切除率が30%を下回ることは無く、効果安全性評価委員会より「第III相試験に進む」の評価結果が報告された。登録開始後5年半経過した令和4年12月に累積登録数112例に到達し登録を完遂した。コロナ禍に受診控えがありBR膵癌の診断例が減少したこと、令和3年8月から令和4年6月にかけて海外生産拠点の製造工程に関する問題でnab-PTX(アブラキサン)の出荷調整があり各参加施設では当該臨床試験向けのアブラキサンを確保することが難しかったこと、等の影響により登録に時間を要した。
令和5年度は患者データを集積し12月に主解析に向けデータを固定、令和6年1月にテストデータを用いてプログラミングを作成、2月にキーオープン後主解析を実施した。本試験は予定より1年半遅れて令和4年12月16日に登録を完了したため既に十分なイベントが集積されており2.5年の追跡期間を1年に短縮し令和6年2月に主解析を実施した。主解析の結果は令和6年5月31日から6月4日に開催される米国臨床腫瘍学会のRapid Oral Abstract sessionに採択された。
Borderline resectable膵癌を対象とした術前ゲムシタビン+ナブパクリタキセル療法と術前S-1併用放射線療法のランダム化比較試験(第II/III相試験・通称GABARNANCE試験)は平成29年6月21日にfirst patient inし平成31年3月18日に特定臨床研究としてjRCTに公開した(jRCTs031180319)。令和2年7月17日、両群共登録数が25例を上回ったため中間解析を実施し、A群、B群共にR0切除率が30%を下回ることは無く、効果安全性評価委員会より「第III相試験に進む」の評価結果が報告された。登録開始後5年半経過した令和4年12月に累積登録数112例に到達し登録を完遂した。コロナ禍に受診控えがありBR膵癌の診断例が減少したこと、令和3年8月から令和4年6月にかけて海外生産拠点の製造工程に関する問題でnab-PTX(アブラキサン)の出荷調整があり各参加施設では当該臨床試験向けのアブラキサンを確保することが難しかったこと、等の影響により登録に時間を要した。
令和5年度は患者データを集積し12月に主解析に向けデータを固定、令和6年1月にテストデータを用いてプログラミングを作成、2月にキーオープン後主解析を実施した。本試験は予定より1年半遅れて令和4年12月16日に登録を完了したため既に十分なイベントが集積されており2.5年の追跡期間を1年に短縮し令和6年2月に主解析を実施した。主解析の結果は令和6年5月31日から6月4日に開催される米国臨床腫瘍学会のRapid Oral Abstract sessionに採択された。
学会誌・雑誌等における論文一覧
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1. Sugiura T, Toyama H, Fukutomi A, Asakura H, Takeda Y, Yamamoto K, Hirano S, Satoi S, Matsumoto I, Takahashi S, Morinaga S, Yoshida M, Sakuma Y, Iwamoto H, Shimizu Y, Uesaka K. Randomized phase II trial of chemoradiotherapy with S-1 versus combination chemotherapy with gemcitabine and S-1 as neoadjuvant treatment for resectable pancreatic cancer (JASPAC 04). J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2023 Nov;30(11):1249-1260. PMID: 37746781 DOI: 10.1002/jhbp.1353
2. Nakachi K, Gotohda N, Hatano E, Nara S, Takahashi S, Kawamoto Y, Ueno M. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy for biliary tract cancer: a review of randomized controlled trials. Jpn J Clin Oncol. 2023 Nov 5;53(11):1019-1026. PMID: 37599063 DOI: 10.1093/jjco/hyad103
3. 髙橋進一郎. 第9章 膵臓 3 膵癌 8 膵癌に対する膵頭十二指腸切除, 消化器外科専門医の心得 2023年度版(消化器外科専門医テキスト制作委員会). 日本消化器外科学会. 2023; 831-837.
4. Akimoto T, Aoyama H, Chua MLK, Jayamanne D, Mizowaki T, Morris L, Onishi H, Song SY, Zeidan YH, Sharma RA. Challenges and Opportunities With the Use of Hypofractionated Radiation Therapy in Cancer Care: Regional Perspectives From South Korea, Japan, Singapore, and Australia. Adv Radiat Oncol. 8(6):101291. 2023. doi: 10.1016/j.adro.2023.101291.
5. Masuoka S, Hiyama T, Kuno H, Sasaki T, Oda S, Miyasaka Y, Yamaguchi M, Kobayashi T.: Computed tomography findings of hepatobiliary systems in patients with immune checkpoint inhibitor-induced liver injury. Abdominal Radiology (2023) 48:3012-3021, https://doi.org/10.1007/s00261-023-03967-1
6. Imaoka H, Ikeda M, Umemoto K, Sunakawa Y, Ueno M, Ueno H, Ozaka M, Kuwahara T, Okano N, Kanai M, Hisano T, Suzuki Y, Asagi A, Shioji K, Todaka A, Tsuji K, Ikezawa K, Miki I, Komatsu Y, Akutsu N, Yamashita T, Okuyama H, Furuse J, Nagano H. Comprehensive review of undifferentiated carcinoma of the pancreas: from epidemiology to treatment. Jpn J Clin Oncol. 2023 Aug 30;53(9):764-773. doi: 10.1093/jjco/hyad062.
7. Shibuki T, Sasaki M, Yamaguchi S, Inoue K, Taira T, Satake T, Watanabe K, Imaoka H, Mitsunaga S, Fujisawa T, Tomizawa K, Oyoshi H, Nakamura M, Hojo H, Ikeda M. Palliative radiotherapy for tumor bleeding in patients with unresectable pancreatic cancer: a single-center retrospective study. Radiat Oncol. 2023 Dec 12;18(1):199. doi: 10.1186/s13014-023-02377-3.
8. Mitsunaga S, Ikeda M, Imaoka H, Sasaki M, Watanabe K, Sato A, Aoki K, Ochiai A, Makikawa M, Nishidate M, Yamaguchi K, Terao K, Sawada N, Fujitomo T, Fujii E, Kato A, Tsunoda H. Fibroblast inhibition by tocilizumab enabled gemcitabine/nab-paclitaxel rechallenge for pancreatic cancer. Cancer Sci. 2023 Oct;114(10):4006-4019. doi: 10.1111/cas.15929. Epub 2023 Aug 21.
9. Okusaka T, Saiura A, Shimada K, Ikeda M, Ioka T, Kimura T, Hosokawa J, Takita A, Oba MS. Incidence and risk factors for venous thromboembolism in the Cancer-VTE Registry pancreatic cancer subcohort. J Gastroenterol. 2023 Dec;58(12):1261-1271. doi: 10.1007/s00535-023-02033-3. Epub 2023 Sep 7.
10. Mizuno N, Ioka T, Ogawa G, Nakamura S, Hiraoka N, Ito Y, Katayama H, Takada R, Kobayashi S, Ikeda M, Miwa H, Okano N, Kuramochi H, Sekimoto M, Okusaka T, Ozaka M, Todaka A, Gotoh K, Tobimatsu K, Yamaguchi H, Nakagohri T, Kajiura S, Sudo K, Okamura K, Shimizu S, Shirakawa H, Kato N, Sano K, Iwai T, Fujimori N, Ueno M, Ishii H, Furuse J; Hepatobiliary and Pancreatic Oncology Group (HBPOG) of Japan Clinical Oncology Group (JCOG). Effect of systemic inflammatory response on induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer: an exploratory subgroup analysis on systemic inflammatory response in JCOG1106. Jpn J Clin Oncol. 2023 Jul 31;53(8):704-713. doi: 10.1093/jjco/hyad044.
学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1. 切除可能膵癌術後補助化学療法完遂例早期再発リスク因子の検討, 益子 太郎, 小笠原 利仁, 増岡 義人, 永 滋教, 高橋 進一郎, 森 正樹, 小柳 和夫, 山本 聖一郎, 中郡 聡夫, 第21回日本消化器外科学会大会, 2023年11月, 国内, ポスター発表.
国内 / ポスター
2. 乳頭部癌切除109例の予後因子解析 補助療法の適応に関する考察, 高橋 進一郎, 永 滋教, 増岡 義人, 益子 太郎, 小笠原 利仁, 中郡 聡夫, 第59回日本胆道学会学術集会, 2023年9月, 国内, ポスター発表.
国内 / ポスター
3. 膵体尾部癌における血清CEA値測定の意義, 増岡 義人, 小笠原 利仁, 益子 太郎, 永 滋教, 高橋 進一郎, 森 正樹, 小柳 和夫, 山本 聖一郎, 中郡 聡夫, 第78回日本消化器外科学会総会, 2023 年7 月, 国内, ポスター発表.
国内 / ポスター
4. UICC stage I膵癌早期再発リスク因子の検討 inflammatory prognostic scoresの有用性の検討, 益子 太郎, 小笠原 利仁, 増岡 義人, 永 滋教, 高橋 進一郎, 森 正樹, 小柳 和夫, 山本 聖一郎, 中郡 聡夫, 第78回日本消化器外科学会総会, 2023 年7 月, 国内, ポスター発表.
国内 / ポスター
5. 胆道癌の外科治療 困ったときの引き出しと困らないための準備, 高橋 進一郎, 小笠原 利仁, 益子 太郎, 増岡 義人, 永 滋教, 中村 健司, 森 正樹, 小柳 和夫, 山本 聖一郎, 中郡 聡夫, 第78回日本消化器外科学会総会, 2023 年7 月, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
6. 集学的治療により長期生存が得られたBRCA1/2変異膵癌の一例, 増岡 義人, 小笠原 利仁, 益子 太郎, 永 滋教, 高橋 進一郎, 中郡 聡夫, 第54回日本膵臓学会大会, 2023 年7 月, 国内, ポスター発表.
国内 / ポスター
7. 腹水洗浄細胞診陽性が予後に与える影響 切除可能膵頭部癌と体尾部癌の比較検討, 益子 太郎, 小笠原 利仁, 増岡 義人, 永 滋教, 高橋 進一郎, 森町 将司, 伊藤 彩乃, 小玉 敏生, 川西 彩, 加川 建弘, 中郡 聡夫, 第54回日本膵臓学会大会, 2023 年7 月, 国内, ポスター発表.
国内 / ポスター
8. 膵がん,膵NENの臨床試験 BR膵癌に対する臨床試験 GABARNANCE試験を中心に, 高橋 進一郎, 小笠原 利仁, 益子 太郎, 増岡 義人, 永 滋教, 中郡 聡夫, 池田 公史, 第54回日本膵臓学会大会, 2023 年7 月, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
9. What is the significance of conversion surgery for URPC and what is the appropriate target? Shinichiro Takahashi, Toshihito Ogasawara, Taro Mashiko,Yoshihito Masuoka, Shigenori Ei, Toshio Nakagohri, The 35th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery, 2023年6-7月, 国内, 口頭.
国内 / 口頭
10. 「Clinical Outcome of Peptide Receptor Radionuclide Therapy for Patients with Advanced Neuroendocrine Tumor」, Taro Shibuki, Hiroshi Imaoka, Hidetaka Suzuki, Daisuke Kano, Kotaro Takahashi, Kaori Yanagisawa, Hidenari Hirata, Tetsuo Akimoto, Masafumi Ikeda, JSMO2024第21回日本臨床腫瘍学会学術集会, 2024/2/22, 国内, 口演.
国内 / 口頭