課題詳細 | AMEDfind

研究課題情報

課題管理番号

23ck0106657h0003

統合プロジェクト（二期）

再生・細胞医療・遺伝子治療プロジェクト<第二期>

事業名

革新的がん医療実用化研究事業

タグ（2023）

研究開発目的：治療に関する研究

研究の性格：再生医療等製品・遺伝子治療<ex vivo遺伝子治療、in vivo遺伝子治療を含む>

研究モダリティ： ex vivo遺伝子治療<遺伝子編集を含む>

開発フェーズ：非臨床・前臨床

ICD-10大分類：新生物<腫瘍>

対象疾患領域：がん

特記的事項：治験<医師主導>

補足確認：治療

タグ（2022）

研究の性格：医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ：非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類：再生医療等製品

対象疾患：その他

疾患領域：がん

開発目的：治療

タグ（2021）

研究の性格：医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ：非臨床試験・前臨床試験

承認上の分類：再生医療等製品

対象疾患：その他

疾患領域：がん

開発目的：治療

代表研究機関

国立大学法人東海国立大学機構

研究代表者

(2023) 高橋義行, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科　小児科学・教授

(2022) 高橋義行, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科　小児科学・教授

(2021) 高橋義行, 国立大学法人東海国立大学機構, 名古屋大学大学院医学系研究科　小児科学・教授

研究期間

2021年度 - 2023年度

課題への総配分額

256,685 千円

研究概要（2023）

令和5年度第1四半期にPMDA戦略相談を実施し、治験開始に必須な非臨床試験項目を確定し、非臨床試験を実施する。実施した非臨床試験成績の評価を行い、適宜、各種通知、ガイドラインを参照し、追加で検討が必要な事項(規格・製造方法・非臨床試験)の洗い出しを行う。医師主導治験計画に対する規制当局との相談・対応、関連文書の作成を完了する。PMDAとの薬事戦略相談を実施し、治験届を提出する。得られた基礎データおよび前臨床試験結果について国内・国際学会で発表し、英文雑誌に投稿する。

研究概要（2022）

治験開始に必要な非臨床試験を実施し、非臨床POCを取得する。PMDAとの対面助言を実施し、治験開始に必須な非臨床試験項目を確定する。PMDAとの事前面談の結果をふまえ、免疫不全マウスを用いた非臨床試験を実施する。実施した非臨床試験成績の評価を行い、適宜、各種通知、ガイドラインを参照し、追加で検討が必要な事項(規格・製造方法・非臨床試験)の洗い出しを行う。医師主導治験計画に対する規制当局との相談・対応、関連文書の作成を行う。必要に応じて、PMDAとの薬事戦略相談を実施する。

研究概要（2021）

ヒト腫瘍標本(神経芽腫、脳腫瘍、骨軟部腫瘍)を用いて、GD2染色を行い、GD2陽性難治性固形がんの疾患選択の基礎データを構築する。効果的なCAR-T療法のためのベクター改変を行い、次世代シークエンサーを用い、トランスポゾン法によって遺伝子導入されたCAR遺伝子のゲノムへの挿入部位の確認、挿入コピー数を同定する。抗原認識部位の最適化、共刺激分子を変更または組み合わせること等によってGD2.CAR-T製剤の最適化を行いin vitroおよび免疫不全マウスを用いたin vivoによる検討により検証する。GMP準拠の培養液、サイトカイン、抗体、プラスミドを用い、GD2.CAR-T細胞培養法の確定および規格の決定をし、安定性の検討を行う。プラスミドや製剤の規格及び製造方法の適切性を確認し、バイオマテリアル調製ユニットにおけるGMP製造体制を構築する。

研究成果情報

2023

2022

2021

成果の概要

学会誌・雑誌等における論文一覧

1. Motomura K, Kibe Y, Ohka F, Aoki K, Yamaguchi J, Saito R. Clinical characteristics and radiological features of glioblastoma, IDH-wildtype, grade 4 with histologically lower-grade gliomas. Brain Tumor Pathol. 2023, 40(2), 48-55, doi: 10.1007/s10014-023-00458-5.（2023年4月）

2. Nishikawa T, Ohka F, Aoki K, Suzuki H, Motomura K, Yamaguchi J, Maeda S, Kibe Y, Shimizu H, Natsume A, Innan H, Saito R. Easy-to-use machine learning system for the prediction of IDH mutation and 1p/19q codeletion using MRI images of adult-type diffuse gliomas. Brain Tumor Pathol. 2023, 40(2), 85-92. doi: 10.1007/s10014-023-00459-4.（2023年4月）

3. Mori N, Esaki N, Shimoyama Y, Shiraki Y, Asai N, Sakai T, Nishida Y, Takahashi M, Enomoto A, Mii S. Significance of expression of CD109 in osteosarcoma and its involvement in tumor progression via BMP signaling. Pathol Res Pract. 2023, 245, 154443, doi: 10.1016/j.prp.2023.154443.（2023年5月）

4. Kurimoto M, Rockenbach Y, Kato A, Natsume A. Prediction of Tumor Development and Urine-Based Liquid Biopsy for Molecule-Targeted Therapy of Gliomas. Genes (Basel). 2023, 14(6), 1201. doi: 10.3390/genes14061201.（2023年5月）

5. Nakajima H, Yamaguchi J, Takami H, Hayashi M, Kodera Y, Nishida Y, Watanabe N, Onoe S, Mizuno T, Yokoyama Y, Ebata T. Impact of skeletal muscle mass on the prognosis of patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for resectable or borderline resectable pancreatic cancer. Int J Clin Oncol. 2023, 28(5), 688-697, doi: 10.1007/s10147-023-02321-1. （2023年5月）

6. Suenobu S, Terashima K, Akiyama M, Oguri T, Watanabe A, Sugeno M, Higashimori M, So K, Nishida Y. Selumetinib in Japanese pediatric patients with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas: An open-label, phase I study. Neurooncol Adv. 2023, 5(1), vdad054, doi: 10.1093/noajnl/vdad054. （2023年5月）

7. Ishihara M, Nishida Y, Kitano S, Kawai A, Muraoka D, Momose F, Harada N, Miyahara Y, Seo N, Hattori H, Takada K, Emori M, Kakunaga S, Endo M, Matsumoto Y, Sasada T, Sato E, Yamada T, Matsumine A, Nagata Y, Watanabe T, Kageyama S, Shiku H. A phase 1 trial of NY-ESO-1-specific TCR-engineered T-cell therapy combined with a lymph node-targeting nanoparticulate peptide vaccine for the treatment of advanced soft tissue sarcoma. Int J Cancer. 2023, 152(12), 2554-2566, doi: 10.1002/ijc.34453. （2023年6月）

8. Bredel M, Espinosa L, Kim H, Scholtens DM, McElroy JP, Rajbhandari R, Meng W, Kollmeyer TM, Malta TM, Quezada MA, Harsh GR, Lobo-Jarne T, Solé L, Merati A, Nagaraja S, Nair S, White JJ, Thudi NK, Fleming JL, Webb A, Natsume A, Ogawa S, Weber RG, Bertran J, Haque SJ, Hentschel B, Miller CR, Furnari FB, Chan TA, Grosu AL, Weller M, Barnholtz-Sloan JS, Monje M, Noushmehr H, Jenkins RB, Rogers CL, MacDonald DR, Pugh SL, Chakravarti A. Haploinsufficiency of NFKBIA reshapes the epigenome antipodal to the IDH mutation and imparts disease fate in diffuse gliomas. Cell Rep Med. 2023, 4(6), 101082. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101082.（2023年6月）

9. Barakat C, Inagaki Y, Mizuno S, Nishio N, Katsuyama N, Sato Y, Kobayashi M, Ozeki K, Iida H, Tomita A, Sawa M, Demachi-Okamura A, Takahashi Y, Nishikawa H, Akatsuka Y. Development of TCR-T cell therapy targeting mismatched HLA-DPB1 for relapsed leukemia after allogeneic transplantation. Int J Hematol. 2023, 118(2), 252-266. doi: 10.1007/s12185-023-03621-y.（2023年8月）

10. Takahashi H, Yasui T, Hirano M, Shinjo K, Miyazaki Y, Shinoda W, Hasegawa T, Natsume A, Kitano Y, Ida M, Zhang M, Shimada T, Paisrisarn P, Zhu Z, Ohka F, Aoki K, Rahong S, Nagashima K, Yanagida T, Baba Y. Mutation detection of urinary cell-free DNA via catch-and-release isolation on nanowires for liquid biopsy. Biosens Bioelectron. 2023, 234, 115318. doi: 10.1016/j.bios.2023.115318.（2023年8月）

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

1. Novel piggyBac CAR-T Cell Therapy, 高橋義行, 2nd National Taiwan University Children’s Hospital International Symposium on Child Health(Special Lecture), 2023/4/8, 国外, 口頭.

国外 / 口頭

2. 本邦における悪性末梢神経鞘腫瘍の治療成績　JMOG多施設共同研究, 生田国大, 西田佳弘, 横尾賢, 萩智仁, 鬼頭宗久, 国定俊之, 中山ロバート, 王谷英達, 森井健司, 河野博隆, 第96回日本整形外科学会学術総会, 2023/5/11-14, 国内, 口頭.

国内 / 口頭

3. 腱滑膜巨細胞腫に対するザルトプロフェンのプラセボ対照無作為化二重盲検比較試験(第II相試験)　The REALIZE study, 武内章彦, 遠藤誠, 川井章, 西田佳弘, 寺内竜, 松峯昭彦, 相羽久輝, 中村知樹, 丹代晋, 尾﨑敏文, 土屋弘行, 第96回日本整形外科学会学術総会, 2023/5/11-14, 国内, 口頭.

国内 / 口頭

4. 小児整形外科医と合同で診療した小児骨・軟部腫瘍患者の臨床的特徴, 小池宏, 生田国大, 西田佳弘, 酒井智久, 伊藤鑑, 浦川浩, 今釜史郎, 第96回日本整形外科学会学術総会, 2023/5/11-14, 国内, 口頭.

国内 / 口頭

5. 軟部肉腫肺転移の転移時期・転移様式が予後に与える影響の検討, 酒井智久, 生田国大, 浦川浩, 小池宏, 伊藤鑑, 西田佳弘, 今釜史郎, 第96回日本整形外科学会学術総会, 2023/5/11-14, 国内, ポスター.

国内 / ポスター

6. 神経線維腫症1型に関連して発生した深部結節性神経線維腫の手術成績, 生田国大, 西田佳弘, 酒井智久, 小池宏, 伊藤鑑, 浦川浩, 今釜史郎, 第96回日本整形外科学会学術総会, 2023/5/11-14, 国内, ポスター.

国内 / ポスター

7. Toxicity of Anti-GD2 Antibody Immunotherapy after KIR Ligandmismatched Allogeneic Stem Cell Transplantation in Patients with Highrisk Neuroblastoma, Nishio N, Kataoka S, Alahmadi R, Yamashita D, Sajiki D, Maemura R, Tsumura Y, Yamamori A, Wakamatsu M, Narita K, Narita A, Muramatsu H, Takahashi Y, ANR2023, 2023/5/14-18, 国外, 口頭.

国外 / 口頭

8. KIR ligand-incompatible allogeneic cord blood transplantation for relapsed stage 4 neuroblastoma in a multicenter trial, Shinsuke Kataoka, Nobuhiro Nishio , Yuki Arakawa, Harumi Kakuda, Shinichi Tamura, Kiminori Terui, Satoru Hamada, Shuhei Karakawa, Yoshiyuki Takahashi, ANR2023, 2023/5/14-18, 国外, 口頭.

国外 / 口頭

9. Late disappearance of minimal residual disease after KIR-ligand mismatched allogeneic CBT suggests KIR mismatched NK cell activity to Neuroblastoma, Alahmadi R, Nishio N, Yamashita D, Sajiki D, Maemura R, Tsumura Y, Yamamori A, Wakamatsu M, Narita K, Kataoka S, Narita A, Muramatsu H, Takahashi Y, ANR2023, 2023/5/14-18, 国外, 口頭.

国外 / 口頭

10. DNA/RNAを移動する電子速度の測定によるIDH1変異の検出, 夏目敦至, Fun Shuya, 平野雅規, 高山和也, 橋本克訓, 丸山　厚, 藤塚　守, 川井久美, 川井清彦, 第41回日本脳腫瘍病理学会（シンポジウム）, 2023/5/26-27, 国内, 口頭.

国内 / 口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み